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2025 ASCO GU 丨前列腺癌放疗剂量反应的基因特征预测指标：PORTOS在III期试验中的验证

02月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间2025年2月13日-2月15日，在美国旧金山盛大召开。会议涵盖前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新研究成果，包括临床试验、基础研究、多学科治疗策略等。

其中，美国威斯康星大学麦迪逊分校的Shuang Zhao教授团队一篇关于前列腺癌放疗剂量反应的基因特征预测指标：PORTOS在III期试验中的验证的研究成功入选口头摘要，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

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摘要号：308

英文标题：Gene signature predictor of dose-response to prostate radiation: Validation of PORTOS in phase III trials

中文标题：前列腺癌放疗剂量反应的基因特征预测指标：PORTOS在III期试验中的验证

讲者：Shuang Zhao（美国）

研究背景

NRG/RTOG 0126和SAKK 09/10是两项III期随机试验，分别研究了在前列腺癌（PCa）患者中，根治性放疗（RT）和术后放疗后，更高剂量是否能带来更好的治疗反应和结局。RTOG 0126显示，将放疗剂量从70.2 Gy提升至79.2 Gy（剂量递增，DE）有显著获益，而SAKK 09/10则未显示从64 Gy提升至70 Gy的获益。研究者假设，先前开发的24基因前列腺癌放疗基因表达评分（PORTOS）可以区分在这两项试验中从放疗剂量递增中获益的患者。

研究设计

根据已发表的方法，在RTOG 0126中使用活检样本计算PORTOS评分，在SAKK 09/10中使用前列腺切除样本计算PORTOS评分。由于原始PORTOS分界值是基于术后设置，研究者在RTOG 0126中使用三分位分组，而在SAKK 09/10中使用已发表的PORTOS分界值。主要目标是评估PORTOS作为预测性生物标志物，在RTOG 0126（N=215）中通过Phoenix标准评估生化失败（BF），在SAKK 09/10（N=226）中评估临床无进展生存期（CPFS）。此外，研究者还研究了PORTOS在大型真实世界数据集（31,107例前列腺活检样本和42,407例根治性前列腺切除样本）中的临床和分子相关性。

研究结果

在RTOG 0126中，PORTOS评分较低的患者中，放疗剂量递增对Phoenix生化失败无显著影响（sHR 1.14 [0.54-2.40]，P=0.73）。然而，在中高PORTOS评分组中，放疗剂量递增显著降低了Phoenix生化失败风险（中PORTOS组：sHR 0.45 [0.22-0.90]，P=0.02；高PORTOS组：sHR 0.30 [0.12-0.75]，P=0.009）。交互作用测试显示，高PORTOS组与低PORTOS组在剂量递增获益方面存在显著差异（P=0.048）。同样，在术后SAKK 09/10试验中，仅高PORTOS评分组患者从放疗剂量递增中获益（CPFS HR 0.19 [0.05-0.70]，P=0.01），且PORTOS评分与治疗组之间存在显著的生物标志物-治疗交互作用（P=0.003）。有趣的是，PORTOS在两项试验或大型真实世界数据集中并未与临床病理变量一致相关。在生物学上，PORTOS与缺氧特征有一定关联，与其在放疗抵抗中的作用一致，同时与免疫特征和分子亚型显著相关。

研究结论

在两项III期随机试验中，研究者验证了PORTOS可以识别从放疗剂量递增中获益或不获益的局限性前列腺癌患者，并首次提供了随机试验证据，证明PORTOS能够预测放疗剂量反应。PORTOS可用于临床上前列腺癌患者的放疗剂量个性化选择，帮助筛选最可能从剂量递增中获益的患者，同时避免其他患者潜在增加的毒性风险。

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