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【大咖述评】陆舜＆李子明教授：高龄、ECOG PS 2分NSCLC患者的一线免疫治疗

02月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因，大多数患者初诊时即处于晚期阶段。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的应用极大改变了局部晚期或转移性、驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床治疗。
尽管如此，≥75岁或美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分2患者的前瞻性研究数据有限，主要证据来自回顾性研究。近日，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、李子明教授于The Lancet Respiratory Medicine发表述评，指出了两类患者的治疗困境及未来方向。【肿瘤资讯】整理主要内容，以飨读者。

ECOG PS评分2患者面临更大临床挑战：

相较0-1分，ECOG PS评分2的患者接受化疗通常显示更差的缓解率和较短的生存期；且此类患者具有较高的治疗相关毒性风险。考虑到这些挑战，免疫单药通常可作为ECOG PS评分2患者的有利选择，IPSOS研究即强调了这点，该研究表明，一线阿替利珠单抗单药相比传统化疗可为状态差患者带来更好的生存结局。

≥70岁/ECOG PS评分0-1可获益于双免疗法：

尽管免疫治疗已取得较大进展，但以免疫为基础的疗法（单药或联合）在状态差患者中的应用尚未达成共识。近日发表的一项研究评估了纳武利尤单抗＋伊匹木单抗 vs 含铂化疗在年龄≥70岁或ECOG PS评分2晚期NSCLC中的疗效。共217例患者被随机分配并纳入最终分析。结果发现，在年龄≥70岁/ECOG PS为0-1分的患者中进行双免治疗：试验组的中位总生存期（OS）长于化疗组（22.6个月 vs 11.8个月，HR=0.64）；而ECOG PS评分2患者接受双免治疗的中位OS短于化疗（2.9个月 vs 6.1个月，HR=1.32）。

ECOG PS 2影响一线免疫治疗的生存结局：

研究显示，ECOG PS可作为帕博利珠单抗治疗NSCLC的独立预后指标和有效预测因子。一项回顾性分析显示，无进展生存期（PFS）和OS均受到ECOG PS评分2的负面影响。值得注意的是，虽然一线使用帕博利珠单抗在ECOG PS评分2和0-1患者中的耐受性良好，表现相似；但相较0-1分，ECOG PS评分2患者的临床结局更差，缓解率较低，PFS和OS较短。

启示：

以上结果的差异引发我们对目前临床使用的ECOG PS量表评估充分性的思考，该量表可能未能完全区分由肿瘤负荷引起和由合并症引起的功能损害。有研究显示，合并症导致ECOG PS评分2患者的预后优于PS与肿瘤相关因素相关的患者：二者在中位OS（11.8个月 vs 2.8个月，HR=0.5，P=0.001）和中位PFS（5.6个月 vs 1.8个月，HR=0.5，P=0.001）方面存在显著差异。

临床试验通常将ECOG PS评分2与≥75岁老年患者归为一组，但年龄不应成为NSCLC治疗的障碍，也不应影响PS的评估。正如研究显示，ECOG PS评分0-1的老年患者可获益于双免治疗，这提示免疫治疗中体能状态评估可能比年龄更重要；同时这些发现提示了体能状态评估的潜在主观性，因医生评估与患者自报的体能状态之间往往存在差异。

≥75岁NSCLC患者的免疫治疗及两类患者的未来研究方向

一项纳入KEYNOTE-010、KEYNOTE-024和KEYNOTE-04的汇总分析显示，相比化疗，一线帕博利珠单抗的中位OS更优，且安全性更好。一项纳入1245例≥75岁NSCLC患者的回顾性队列研究发现，接受免疫联合化疗与免疫单药的生存期无显著差异；联合组3级或以上免疫相关不良事件的发生率更高。CheckMate 227研究亚组分析显示，≥75岁NSCLC患者接受免疫联合化疗未显著改善中位OS（13.9个月 vs 10.3个月，HR=0.95）。上述研究提示，≥75岁晚期NSCLC患者接受免疫单药显示较好的疗效，未来仍需要更多的研究和探索。

总之，未来应开展前瞻性试验，以进一步评估双免疫疗法对比免疫联合化疗的有效性和安全性。在未来的临床研究中，必须优先纳入≥75岁老年患者和ECOG PS评分2的患者，还应考虑针对ECOG PS评分2患者的队列研究，并考虑将年龄作为分层因素。

参考文献

Li Z, Lu S. First-line treatment for advanced NSCLC in older patients and those with poor performance status. Lancet Respir Med. 2025 Feb;13(2):105-106. doi: 10.1016/S2213-2600(24)00365-5.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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