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2024 FDA获批药物一览

01月27日

来源：王一树

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美国FDA在2024年批准了50种新的治疗方法，为一种新的精神分裂症药物、第一种NASH药物等开了绿灯。

2024年批准的数量比2023年略少，但10年滚动平均值达到每年46.5种新批准，创历史新高。

肿瘤仍是药物开发的重点，有15种新批准（占30%），包括多个首个批准和第11个PD1/PD-L1抑制剂。皮肤科和非恶性血液学并列第二，各有6种批准（各占12%），FDA还批准了5种新的心脏病药物。

新批准的药物中，32种（64%）是小分子药物，16种（32%）是蛋白质，包括10种新单克隆抗体和3种双特异性抗体，2种（4%）是寡核苷酸。

期待已久的首次批准：

• 治疗精神分裂症的Karuna和Bristol Myers Squibb的固定剂量组合药xanomeline和trospium（Cobenfy），其双重M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂为该疾病提供了几十年来的新作用机制。它有胃肠道副作用，还有肝损伤风险，BMS以140亿美元收购了Karuna和KarXT，分析师预测其年销售额超30亿美元。AbbVie的M4选择性正变构调节剂emraclidine在精神分裂症患者的关键II期试验中失败。

• 治疗NASH的Madrigal的resmetirom（Rezdiffra），口服甲状腺激素受体-β激动剂，通过激活THRβ促进新线粒体产生等，在III期研究中有一定效果，获加速批准，分析师预测其销售额超33亿美元。

其他抗肿瘤新药：

• Astellas（安斯泰来）的zolbetuximab（Vyloy）是首个上市的针对claudin 18.2的抗体，获批用于治疗转移性胃癌和胃食管连接部腺癌，其治疗效果一般，但患者其他治疗选择少，还在进行转移性胰腺癌的III期试验，分析师预测销售额约8.5亿美元。

• Syndax的小分子menin抑制剂revumenib（Revuforj）获批用于急性白血病伴赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A）易位，它可阻断menin和KMT2A的蛋白质相互作用，使其分化停滞的细胞恢复分化，药物有分化综合征、心血管QTc间期延长和胚胎-胎儿毒性风险，分析师预测销售额5.65亿美元，Kura预计在2025年申请批准竞争药物。

• Servier（施维雅）的IDH1和IDH2抑制剂vorasidenib（Voranigo）获批用于IDH突变型神经胶质瘤，是该罕见脑癌几十年来的新药，分析师预测销售额低于2亿美元。

• Geron的端粒酶抑制剂imetelstat（Rytelo）获批用于伴有输血依赖性贫血的骨髓增生异常综合征，它是一种寡核苷酸抑制剂，分析师预测销售额14亿美元。

• Amgen的DLL3×CD3靶向双特异性抗体tarlatamab（Imdelltra）获批用于小细胞肺癌，它可结合DLL和T细胞表面的CD3，带来免疫细胞杀死癌细胞，有细胞因子释放综合征和神经毒性风险，分析师预测销售额超11亿美元。

• Jazz和Zymeworks的双特异性抗体zanidatamab（Ziihera）是首个获批的双特异性抗体，Merus的zenocutuzumab（Bizengri）是首个靶向HER2和HER3的双特异性抗体，Checkpoint Therapeutics的PDL1靶向cosibelimab（Unloxcyt）是第11个PD1或PDL1阻断抗体。

商业竞争药物：

• Vertex的用于囊性纤维化患者的deutivacaftor、vanzacaftor和tezacaftor（Alyftrek）三联组合疗法，基于两项关键试验显示非劣效性，分析师预测销售额超83亿美元。

• Merck的用于肺动脉高压的激活素信号抑制剂sotatercept（Winrevair），是首个针对TGFβ超家族成员疾病相关失调增殖和炎症信号的疗法，基于III期试验获批，分析师预测销售额约66亿美元。

• Bridgebio的用于治疗心脏淀粉样变性的acoramidis（Attruby），它可稳定转甲状腺素蛋白，分析师预测销售额约17亿美元，将与Pfizer的TTR稳定剂tafamidis竞争。

• Eli Lilly的用于阿尔茨海默病的donanemab（Kisunla），是第三个获批的抗淀粉样蛋白抗体，且是第一个有限疗程治疗方案的药物，分析师预测销售额约24亿美元。

细胞疗法、疫苗等：

FDA的CBER批准了Iovance的lifileucel（Amtagvi）用于治疗黑色素瘤，它扩大了细胞疗法工具箱；还批准了首个T细胞受体工程细胞疗法afamitresgene autoleucel（Tecelra）用于治疗滑膜肉瘤；批准了Moderna的Mresvia mRNA疫苗用于预防60岁及以上成年人的呼吸道合胞病毒；以及批准了3种基因替代疗法，用于治疗其他疾病。

失败的经验：

FDA在2024年拒绝了一些申请，如治疗创伤后应激障碍的midomafetamine等

• Lykos Therapeutics公司：其用于治疗创伤后应激障碍的midomafetamine（MDMA）未获FDA批准，FDA发函要求更多三期数据评估安全性与疗效。此前，独立顾问委员会9 - 2投票反对，质疑临床数据、试验缺乏功能性盲法及安全性问题，还存在药物临床开发中不当性行为指控。遭拒后，Lykos裁员75%。

• Daiichi Sankyo和默克公司：HER3 ADC patritumab deruxtecan因第三方制造设施问题被拒，分析师预测若重新提交获批有重磅潜力。

• Regeneron公司：CD20 × CD3双特异性抗体odronextamab加速批准申请被拒，因验证性试验的入组状态和完成时间问题。

2025年值得关注的获批：

Vertex公司NaV1.8抑制剂suzetrigine有望成为急性疼痛非阿片类镇痛选择。