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【Eur Urol】尿DNA检测诊断膀胱癌靠谱吗？

2016年07月23日

编译：王鑫

来源：肿瘤资讯

背景

膀胱镜是膀胱癌常规检查手段，但为有创性操检查。随着过滤细胞技术和NGS的发展，能不能通过尿的液体活检诊断膀胱癌呢？几项回顾性研究表明尿DNA检测，敏感性62%~94%，特异性60%~100%。本前瞻性研究，期望通过尿液DNA检测发现膀胱癌以期避免有创的膀胱镜检查，关键目标是获得最大的敏感性且寻找假阴性出现原因。

方法和结果

1、自2013年10月至2015年1月间，前瞻性，采用盲法连续纳入可分析患者共475例，均行标准的膀胱镜和尿路造影检查。膀胱镜检查前及检查后收集尿液标本分别为461例（97.1%），430例（90.5%）。利用8μm孔径超滤膜的超滤装置过滤尿液，ddPCR技术检测TERT和FGFR3的DNA 突变，荧光定量方法检测SALL3、ONECUT2、CCNA1、BCL2、EOMES和VIM的 DNA甲基化。

2、临床诊断膀胱尿路上皮癌99例（20.8%），其中DNA阳性患者96例。未发现膀胱癌患者376例，其中DNA阳性患者87例。尿液DNA检测敏感性为97.0%，特异性为76.9%，阳性预测值为52.5%，阴性预测值为99.0%。膀胱镜检查前尿液标本DNA检测特异性明显高于检查后(87.5% 对比81.7%，p = 0.04)，而敏感性膀胱镜检查前后尿标本无差别(91.5% 对比94.4%，p = 0.57)。

3、3例假阴性患者中，组织标本检测未发现相关8个基因。7例（1.6%）膀胱镜检查前后基因检测不一致。2例患者为DNA种类不一致，其余5例患者为是否检测到阳性DNA。

4、检测从8个基因减少到4个基因（TERT、 FGFR3、ONECUT2和 CCNA1），敏感性为97%，特异性从76.9% 提高到79.5%。

5、183例尿DNA阳性患者中，在膀胱癌患者中阳性DNA数量中位值为6，而未发现膀胱癌患者阳性DNA数量中位值为1（P＜0.01)。8个基因中，TERT敏感性最高为81.8%，而特异性仅为83.5%。

6、87例假阳性患者持续随访，2例患者持续血尿，在第6个月和第13个月经膀胱镜诊断为膀胱癌。其他85例患者建议二次膀胱镜检查，60例（71%）接受。中位时间为20个月，1例患者诊断为评估癌。

结论

在肉眼血尿患者中，尿DNA检测诊断膀胱癌具有高度的敏感性，可避免行膀胱镜检查。

启示

第一，该研究采用前瞻性、盲法、连续纳入病例，证据级别高，尿DNA检测阴性预测值高达99%，敏感性97%，使血尿患者DNA阴性者避免膀胱镜检查痛苦；第二、3例假阴性患者组织中未发现这8个基因，说明试验使用的panel并未覆盖所有基因；第三，尿液脱落细胞随时间变化而不同的，特别对于小肿瘤，可以多次留取尿液标本提高敏感性；第四，尿的液态活检不但与是否检测到阳性DNA有关，还与阳性DNA数量有关，数量越多诊断膀胱癌可能性越大；第五，试验采用8个基因诊断膀胱癌，但是需要区分不同基因诊断效力，该研究认为TERT敏感性高，但普遍问题是特异性不够。

责任编辑：Lilith

参考文献

DahmckeCM,et,al.A Prospective Blinded Evaluation of Urine-DNA Testing for Detection of Urothelial Bladder Carcinoma in Patients with Gross Hematuria. Eur Urol. 2016 Jul 11.