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顶刊文献荟选——肝胆肿瘤（2024年12月）

01月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2024年12月医学顶刊发表的肝胆肿瘤相关文献5篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

索拉非尼联合立体定向是否有助于改善局晚期肝癌患者生存预后？

期刊来源：JAMA Oncology（IF：22.3）
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对于局部晚期肝细胞癌 (HCC) 患者，全身治疗之前进行立体定向放射治疗 (SBRT) 与单独进行全身治疗相比是否可以提高总体生存率？这项多中心Ⅲ期随机临床试验结果显示，使用索拉非尼的中位总生存期（mOS ）为 12.3 个月，而使用 SBRT 和索拉非尼的mOS为15.8个月（HR=0.77；P =0.06）。调整分层因素后，SBRT组OS有所改善（HR=0.72；P = 0.04）。使用索拉非尼组的中位无进展生存期（mPFS）为 5.5 个月，使用SBRT 和索拉非尼组的mPFS为9.2个月（HR=0.55；P < 0.001）。6 个月后，接受索拉非尼治疗的 20 名患者中有 2 名（10%）和接受 SBRT 和索拉非尼治疗的17名患者中有6名（35%）生活质量得到改善。安全性方面两组没有显著差异。这项研究表明在局部晚期HCC患者中，与单独使用索拉非尼相比，索拉非尼使用前应用SBRT与OS率改善相关。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2827892

仑伐替尼治疗进展后的肝癌患者，仑伐替尼联合吉非替尼方案显示出潜在疗效

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：40.8） 1.4.png

由于HCC症状不明显且进展迅速，大多数患者被诊断时已是晚期，因此全身治疗在临床上尤为重要。当仑伐替尼治疗耐药后，HCC患者应该如何进行下一步治疗呢？这项研究探索了仑伐替尼联合EGFR抑制剂吉非替尼治疗经仑伐替尼治疗后进展的HCC患者的疗效与安全性。结果显示，根据mRECIST标准，客观缓解率（ORR）为30.0%，总疾病控制率（DCR）为76.7%；根据RECIST1.1，ORR为16.7%，DCR为76.7%。值得注意的是，本研究中60%的患者在入组前已经接受过二线或三线全身治疗。研究者将在不久的将来设计和启动一项大规模临床试验，以进一步验证该组合的治疗效果。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-02085-8#Tab1

标准GC方案中加入紫杉醇并未改善BTC患者OS

期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：42.1）

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胆道恶性肿瘤（BTC）恶性程度高，而且早期多无特征性临床表现，70%～80%的患者确诊时已为晚期，吉西他滨联合顺铂（GC）方案已是晚期BTC一线标准化疗方案。SWOG S1815研究旨在探索吉西他滨、白蛋白紫杉醇和顺铂 (GAP) 与单独使用GC方案治疗未经治疗的BTC的疗效。结果显示，GAP与GC之间的OS没有显著差异，GAP与GC组的mOS分别为14.0个月 vs 13.6个月（HR=0.91，P=0.41）。两组的mPFS相似，分别为7.5个月 vs 6.3 个月（HR=0.89，P=0.32）。在探索性子集分析中，GAP与GC治疗在局部晚期疾病中的OS和PFS益处大于转移性疾病，尽管在统计学上并不显著（OS，P=0.14；PFS，P=0.17）。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01383

多模式揭示FGFR变异BTC患者对FGFR抑制剂的耐药机制

期刊来源：Annals of Oncology（IF：56.7）

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成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂显著改善了 FGFR 变异BTC患者的治疗效果，然而获得性耐药性限制了其疗效，其中超过60%的临床获益患者通过继发性FGFR2突变产生对 FGFR 抑制剂的获得性耐药性。该研究通过多模式（整合了六种研究策略的数据：cfDNA、组织活检、快速尸检、基因组学、体外和体内研究以及药理学）描述了 FGFR 变异BTC患者对FGFR抑制剂的获得性耐药性的多样性、克隆性、频率和机制。结果显示，N550和 V565是最常见的突变残基，而每种FGFR2变异的临床频率取决于其对激酶活性和药物结合的净效应，尽管 FGFR 抑制剂在体外具有药效，但人体内的药物浓度较低，导致耐药性的产生。多激酶抑制剂 Tinengotinib在克服 FGFR2 耐药性方面表现出临床前活性。

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)04990-1/fulltext

SHR-1701联合法米替尼在难治性晚期BTC和PDAC中显示出初步疗效

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：40.8）

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晚期BTC和胰腺导管腺癌(PDAC)预后不良，通常在晚期才被诊断出来。尽管最初采用标准化疗治疗，但病情进展几乎不可避免。该研究是一项关于SHR-1701联合法米替尼治疗既往接受过治疗的晚期BTC或PDAC患者的Ⅱ期研究。结果显示，在BTC 队列中，ORR为28.0%，25 例患者可评估疗效，7 例患者（28.0%）获得客观疗效，包括 2 例完全缓解 (CR) 和 5 例部分缓解 (PR)。在PDAC 队列中，ORR为15%，20例患者可评估疗效，3 例患者（15.0%）获得客观疗效，包括 2 例CR和1例PR。BTC和PDAC队列的DCR分别为80.0%和 60.0%。这项研究揭示了SHR-1701联合法米替尼作为难治性BTC和PDAC有效且安全性良好的后续疗法的潜力，并提供了验证数据，支持“三重阻断 ”——PD-L1、TGF-β 和血管生成通路来治疗这些具有挑战性的恶性肿瘤。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-02052-3

责任编辑：肿瘤资讯-古木
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