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顶刊文献荟选——肠癌（2024年12月）

01月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2024年12月医学顶刊发表的结直肠癌相关文献6篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

医生结肠镜检出腺瘤的能力与患者后来发展成CRC的风险，有何关系？

期刊来源：JAMA（IF：63.1）

这项研究想要明确的问题是：在进行结肠镜检查的医生中，腺瘤检出率（Adenoma Detection Rates，ADR）的提高是否与他们的患者后续结直肠癌（CRC）发病率更低相关？研究涉及波兰结肠镜筛查项目中的789名医生，研究时间为2000年至2017年，最终随访日期为2022年12月31日。研究涉及485615例患者，平均年龄57岁，60%为女性。在10.2年的中位随访期间，诊断出1873例CRC病例，CRC相关死亡474例。基线时医生的中位ADR为21.8%，最大ADR为63.0%。每位医生每年的ADR计算为检测到腺瘤或癌的结肠镜检查次数除以结肠镜检查总次数。研究发现，以ADR 26%为界，基线ADR＜26%的医生，随访期间ADR改善与CRC发病率降低相关；而基线ADR≥26%的医生，随访期间ADR改善与CRC发病率无关。总之，这项观察性研究表明，与ADR没有提高相比，ADR随时间的改善与接受结肠镜检查的患者CRC风险降低显著相关，但仅限于基线ADR＜26%的医生的患者。这项研究有助于了解医生结肠镜检出腺瘤的能力与患者后来发展成CRC的风险之间的关系。

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2828111

KEYNOTE-177研究超5年随访：帕博利珠单抗较化疗中位OS翻倍

期刊来源：Annals of Oncology（IF：56.7）

Ⅲ期KEYNOTE-177研究的结果已经确立了帕博利珠单抗作为微卫星高度不稳定或错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）的新一线标准治疗地位。该研究于2020年ASCO大会公布的结果显示，与标准的化疗±贝伐珠单抗/西妥昔单抗相比，帕博利珠单抗单药治疗MSI-H/dMMR mCRC患者的无进展生存期（PFS）获得了具有统计学意义和临床意义的改善（中位PFS 16.5个月 vs 8.2个月，HR=0.60，95% CI 0.45~0.80，P=0.0002）。当时的中位随访时间为32.4个月。本次，研究者报道的中位随访73.3个月的结果显示，一线帕博利珠单抗治疗MSI-H/dMMR mCRC继续表现出持久的疗效。中位PFS 16.5个月vs 8.2个月（HR=0.60，95% CI 0.45~0.79）；尽管化疗组高达62%的患者进展后交叉接受了帕博利珠单抗或其他PD（L）1单抗治疗，帕博利珠单抗组的中位OS还是较化疗组翻倍改善（77.5个月 vs 36.7个月，HR=0.73，95% CI 0.53~0.99），5年OS率54.8% vs 44.2%；中位缓解持续时间（DOR）75.4个月 vs 10.6个月。而且，帕博利珠单抗组治疗相关的3或4级不良事件发生率更低。

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)04949-4/abstract

FOWARC研究10年随访：DFS、LR和OS仍无差别，新辅助mFOLFOX6化疗可作为LARC的治疗选择

期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：42.1）

FOWARC是由中山大学附属第六医院邓艳红教授牵头开展的Ⅲ期研究，该研究评价了改良的氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（mFOLFOX6）联合或不联合放疗与氟尿嘧啶联合放疗在局部晚期直肠癌（LARC）患者中的疗效。共495例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者被随机分配到3个治疗组：氟尿嘧啶+放疗、mFOLFOX6+放疗或单用mFOLFOX6，随后进行手术和辅助化疗。研究结果先后于2015年、2018年和2023年3次登上ASCO舞台做口头报告，对LARC的术前新辅助治疗模式带来了深远的影响。

既往的很长一段时间，LARC的标准治疗都是以氟尿嘧啶为基础的术前新辅助放化疗，术前放疗虽然能降低局部复发（LR）率，但仍有30%左右的患者术后出现远处转移，未能提高远期生存率。随着技术的进步，高质量的全肠系膜切除术（TME）可以将LR率控制在10%以内，为进一步加强对远处转移的控制，还需强化术前化疗。因此，FOWARC研究设计的初衷为：一是强化术前化疗，引入全量mFOLFOX6方案同步放疗，以提高病理完全缓解（pCR）率及远期生存率；另一方面，鉴于放疗相关的毒副反应及对生活质量的影响，探索单纯全量mFOLFOX6新辅助化疗模式是否可部分替代放化疗。此前的研究结果表明：与标准的氟尿嘧啶联合放疗相比，mFOLFOX6联合放疗显示出更高的pCR率；单纯新辅助mFOLFOX6化疗的肿瘤降期率与标准治疗氟尿嘧啶联合放疗相当；三组的3年无病生存（DFS）率、3年LR率与3年OS率相当。本次报告的是10年的随访结果：10年DFS率（52.5%、62.6%、60.5%，P= 0.56）、10年LR率（10.8%、8.0%、9.6%，P= 0.57）和10年OS率（65.9%、72.3%、73.4%，P= 0.90）仍无差别。亚组分析表明，ypTNM分期是DFS、LR和OS的重要预后因素（P<0.0001，P<0.006，P<0.0001）。达到pCR的患者10年DFS、LR和OS率分别为84.3%、3.0%和92.4%。mFOLFOX6联合放疗与不联合放疗与氟尿嘧啶联合放疗的长期生存结局无显著差异。这些结果表明，新辅助mFOLFOX6化疗可视为LARC的治疗选择。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01676

年轻肠癌与年老肠癌发病率趋势：基于人群的癌症登记数据分析

期刊来源：Lancet Oncology（IF：41.6）

先前研究表明，在多个高收入西方国家，50岁以下年轻成人的结直肠癌发病率在上升，而50岁及以上年老成人的发病率则稳定或下降。这项研究的目的是调查年轻成人与年老成人中当前的结直肠癌发病率趋势。研究者从WHO-国际癌症发病率研究机构五大洲数据库中提取了50个国家和地区截至2017年的结直肠癌发病率数据，包括诊断年份、性别和每5岁一档的年龄组。采用人类发展指数（HDI）将国家分为非常高、高、中、低四类。计算了25~49岁（早发）和50~74岁（晚发）结直肠癌的年龄段标准化发病率（ASR）。结果发现，在最近5年（2013~2017年）中，澳大利亚、美国（波多黎各）、新西兰、美国和韩国的早发结直肠癌发病率最高；乌干达和印度最低。在年老成人中，荷兰和丹麦的发病率最高，乌干达和印度最低。在最近10年中，早发结直肠癌的发病率在23个国家保持稳定，但在27个国家增加，其中新西兰、智利、波多黎各和英格兰的年增长率最高。总之，早发结直肠癌的发病率在27个受调查的国家和地区中上升，其中20个国家和地区的增长要么仅限于早发肠癌，要么早发肠癌比晚发肠癌的增长更快。以上调查结果表明，需努力明确这些趋势背后的驱动因素，并提高早筛查早发现的意识。

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00600-4/fulltext

PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701联合XELOX和贝伐珠单抗，一线治疗MSS/pMMR mCRC展现良好前景

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：40.8）
这是由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队开展的一项Ⅱ/Ⅲ临床研究，旨在评估PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701联合贝伐珠单抗生物类似物BP102和XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）作为不可切除的mCRC一线治疗的疗效和安全性。Ⅱ期阶段共入组了62例未经治疗的mCRC患者。患者最多接受8个周期的SHR-1701 + BP102 + XELOX诱导治疗，然后疾病缓解或病情稳定者进行SHR-1701 + BP102 + 卡培他滨维持治疗。主要终点为安全性和客观缓解率（ORR）。结果显示ORR为59%，疾病控制（DCR）率83.9%，中位PFS 10.3个月，且安全性可控。SHR-1701联合XELOX和贝伐珠单抗在MSS/pMMR mCRC患者的治疗中展现出良好的应用前景。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-02063-0

交替使用mCAPOX/mCAPIRI联合贝伐珠单抗，或可成为mCRC新选择

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：40.8）

这是一项由江苏省肿瘤医院朱梁军教授团队开展的一项Ⅱ期临床研究，将一种交替方案——改良（m）CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）/mCAPIRI（卡培他滨+伊立替康）联合贝伐珠单抗——用于未经治疗的不可切除mCRC，结果发现疗效和安全性良好。mCAPOX/mCAPIRI交替方案具体实施为：D2~8和D16~22口服卡培他滨1000 mg/m² bid，D1静脉注射奥沙利铂85 mg/m²，D15静脉注射伊立替康150 mg/m²，D1和D15静脉注射贝伐珠单抗5 mg/kg，每28天为一个周期，最多6个周期。随后给予维持治疗：卡培他滨1000 mg/m² bid D2~15 和贝伐珠单抗7.5 mg/kg D1，21天为一周期。结果显示疗效令人鼓舞，中位PFS为 11.0 个月，中位OS为28.1个月，ORR 73%。且安全性良好。这一交替方案相较于FOLFOXIRI三药化疗的优势为：卡培他滨口服用药的便利性、交替化疗方案与贝伐珠单抗联合的协同治疗潜力、以及与FOLFOXIRI +贝伐珠单抗相比更低的总药物剂量。交替使用mCAPOX/mCAPIRI 联合贝伐珠单抗有可能成为不可切除 mCRC患者的一种新选择。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-02048-z

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

01月19日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

交替使用mCAPOX/mCAPIRI 联合贝伐珠单抗有可能成为不可切除 mCRC患者的一种新选择