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获批！全球首款CLDN18.2单抗获NMPA批准，适应症为CLDN18.2阳性、HER2阴性胃癌一线治疗

01月02日

来源：肿瘤资讯

2024年12月31日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，安斯泰来（Astellas Pharma）申报的注射用佐妥昔单抗上市申请已获得批准。适应症为：佐妥昔单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗^[1]。

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获批依据

此次获批是基于SPOTLIGHT研究[2]和GLOW研究[3]的数据，这两项临床研究均为全球、随机、双盲、对照的Ⅲ期研究，其中SPOTLIGHT研究于2023年5月在Lancet上发表（IF=98.4），GLOW研究于2023年8月在Nature Medicine上发表（IF=58.7）。

SPOTLIGHT研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估佐妥昔单抗联合mFOLFOX6化疗方案对比安慰剂联合mFOLFOX6化疗方案一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效。结果显示，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6显著延长中位OS，降低死亡风险，实现患者长生存[全球人群：18.2个月(HR=0.78)；中国人群：16.7个月(HR=0.78)]；佐妥昔单抗联合mFOLFOX6显著延长中位PFS，中国人群结果与全球人群大体相似但疾病进展风险更低[全球人群：11个月(HR=0.73)；中国人群：9.8个月(HR=0.48)]。

SPOTLIGHT研究的OS数据

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SPOTLIGHT研究的PFS数据

GLOW研究同样是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，评估佐妥昔单抗联合CAPOX化疗方案对比安慰剂联合CAPOX化疗方案一线治疗相同患者群体的疗效。GLOW研究同样证实了佐妥昔单抗联合化疗的OS和PFS获益。

佐妥昔单抗是一种抗claudin 18剪接变体2（CLDN18.2）人鼠嵌合IgG1单克隆抗体，可特异性与CLDN18.2结合，诱导产生抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC），导致Claudin18.2阳性细胞死亡。佐妥昔单抗的上市将为胃癌患者提供新的治疗选择。

参考文献

[1]. https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241231171015164.html
[2]. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668.
[3]. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木

03月18日

张小燕

荆州市第三人民医院 | 肿瘤内科

CLDN18.2阳性，HER2阴性局部晚期不可切或转移性胃或胃食管交界处腺癌佐妥昔单抗联合含氟尿密啶和铂类

01月15日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

佐妥昔单抗的上市将为胃癌患者提供新的治疗选择。

01月12日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

又一个新的胃癌靶向药物