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「是骡子是马，牵出来遛遛」——EGFR ex20ins突变NSCLC真实世界数据解析

2023年07月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

临床实践见真招，一文解读莫博赛替尼的真实世界数据

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导语

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真实世界证据 ( RWE ) 是药物有效性和安全性评价证据链的重要组成部分。真实世界研究 ( RWS ) 在真实世界环境下收集真实世界数据 ( RWD ) ，分析药物的使用价值及潜在获益-风险的临床证据，可用于了解自然病史、治疗模式，以及患者临床结局等 ¹ ，其得到的数据对于临床决策尤为重要。通过RWS可获得更符合临床实际的证据，使研究结果更易转化到临床实践中 ² 。

莫博赛替尼作为全球首个选择性靶向EGFR ex20ins NSCLC的创新型口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI )³，已于2023年1月在我国上市⁴，填补了针对EGFR ex20ins突变NSCLC TKI临床治疗的空白。莫博赛替尼既往I/II期临床研究已证实卓疗效与可控安全性³。

那么，莫博赛替尼在真实世界中的表现究竟如何，让我们一一揭晓！

真实世界间接对照研究：

莫博赛替尼显著改善ORR、PFS和OS，降低死亡风险高达47%³

一项回顾性研究，纳入既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins+NSCLC患者164例，比较一项临床研究中接受莫博赛替尼治疗(n=114)与真实世界中接受治疗(n=50)患者的临床结局。

结果显示，真实世界数据(RWD)中的治疗模式包括EGFR TKI(20%)，免疫-肿瘤(IO)治疗(40%)，以及单独化疗或与IO或单克隆抗体联合使用(40%)。

莫博赛替尼组和RWD组的mPFS分别为 7.3个月和 3.3个月，风险比(HR)为0.57(95%CI：0.36，0.90)(图1)。

图1. 莫博赛替尼组与RWD组患者的PFS

加权后，莫博赛替尼组和RWD组的中位总生存期(mOS)分别为 24.0个月和 12.4个月，HR为0.53(95%CI：0.33，0.83)(图2)。

图2. 莫博赛替尼组与RWD组患者的OS

加权后，莫博赛替尼组和RWD组的确认客观缓解率(ORR)分别为 35%和 12%，发生率差异为23%，比值比(OR)为3.75(95%置信区间[CI]：2.05，6.89)(表1)。

表1.莫博赛替尼组与RWD组患者的确认ORR

EGFR TKI、IO和含化疗的方案是真实世界中既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins NSCLC患者常见的治疗方法，但患者对这些常见治疗方法的缓解不佳(包括确认的ORR，PFS和OS)，提示该患者群体对改善治疗选择的需求未得到满足。

而莫博赛替尼即使在倾向性评分加权后，与真实世界中使用的治疗方案相比，仍表现出显著较高的ORR(P<0.01)，较长的PFS(P=0.0138)和OS(P=0.0089)，降低死亡风险 47%，显示高出既往的生存获益。

全球EAP真实世界研究：

近半数患者接受莫博赛替尼中位持续治疗时间≥6个月⁵

一项全球EAP真实世界研究，在2020年6月-2022年5月共入组793例既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC(aNSCLC)患者，以评估莫博赛替尼在真实世界中的实际治疗持续时间(至停药时间[TTD])。其中39.53%为亚洲人群，55.49%接受莫博赛替尼治疗的患者既往接受≥2线治疗。

既往治疗线数仅为1线和≥2线的患者中，莫博赛替尼持续治疗时间超过6个月的比例相似，分别为 47%和 46%(图3、图4)。

图3. 既往治疗线数仅为1线的患者的持续治疗时间

图4. 既往治疗线数≥2的患者的持续治疗时间

约一半的患者接受了≥2次的莫博赛替尼治疗，中位TTD为 10.18个月，提示临床获益(即缓解或疾病稳定)(图5)。

图5. 莫博赛替尼治疗≥2疗程且既往经含铂化疗患者的持续治疗时间

以上研究结果表明，莫博赛替尼在真实世界中对接受含铂化疗的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者有效。

欧洲真实世界研究：

莫博赛替尼DCR为76.9%，mOS达22.4个月，与临床数据一致⁶

一项欧洲真实世界研究，纳入EXOTIC欧洲注册中心2019年1月-2021年12月确诊的175例EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者，排除纳入临床试验的患者。

结果显示，化疗-IO治疗组的疾病控制率(DCR)为66.2%，奥希替尼组为55.8%，poziotinib组为64.8%，莫博赛替尼组为 76.9%(图6)；与之相对应的 mOS分别为19.7个月，15.9个月，9.2个月和 22.4个月(图7)。在多变量分析中，治疗类型(新型靶向药物vs化疗+/-IO)影响PFS(p=0.051)和OS(p=0.03)。

图6.不同治疗方式的DCR

图7.不同治疗方式的mOS

EXOTIC代表了欧洲目前最大的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC的学术真实世界数据集。由此数据可见，莫博赛替尼确实为EGFR ex20ins突变阳性晚期NSCLC患者带来了新的生存希望。

小结

莫博赛替尼已在114例既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins aNSCLC患者中，显示出具有临床意义的获益⁷：经独立审查委员会 (IRC )评估的mPFS为7.3个月 (95% CI: 5.5-9.2 )；mOS为20.2个月 (95% CI: 14.9-25.3 )，ORR为28%，研究者评估ORR高达35%； (95% CI: 20-37 )；经IRC 评估的mDOR为15.8个月(7.4–19.4)，DCR为78%。

而在真实世界中，莫博赛替尼的DCR(76.9%)和mOS(22.4个月)与其1/2期临床研究数据基本一致⁶。此外，在既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins+NSCLC患者中，与真实世界中使用常规EGFR TKI、IO和含化疗方案的患者相比，使用莫博赛替尼的患者ORR更高，PFS和OS更长，死亡风险可降低高达47%³。全球EAP(NCT04535557)为未满足医疗需求且无法参加临床研究的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者提供在当地获批且上市前可获得的莫博赛替尼。在全球EAP研究结果中，约一半的患者接受了≥2次的莫博赛替尼治疗，中位TTD为10.18个月，提示患者在治疗中得到了临床获益⁵。

综上，莫博赛替尼在真实世界中用于EGFR ex20ins突变的局部晚期或mNSCLC成人患者的疗效与临床研究获益趋势保持一致，相信能为更多患者带来生存获益！

参考文献

1. Sai-Hong i. Ou,et al. ESMO 2021.Abstract 1211P.

2. 李敏,等.中华流行病学杂志,2012,33(3):342-345.

3. Caicun Zhou,et al. JAMA Oncol. 2021 Dec 1;7(12):e214761.

4. https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230111160930170.html

5. Victor Lee,et al. Lee ESMO 2022. Abstract 1111P.

6. G. Mountzios,et al. WCLC 2022. EP08.02-060.

7. Suresh S. Ramalingam,et,al.2022ESMO,988P

*内容仅供医疗卫生专业人士阅读

审批编号：VV-MEDMAT-83604

获批日期：2023年3月

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