首页 > 文章详情

【2024 ESMO ASIA】HAIC续贯TAE联合替雷利珠单抗及仑伐替尼治疗不可切除HCC疗效令人鼓舞

2024年12月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）于当地时间12月6日至8日在新加坡召开。其中，由广西医科大学附属肿瘤医院马良教授、钟鉴宏教授团队发起的“肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼及替雷利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌：一项单臂、II期研究”的数据结果入选壁报展示（FPN：137P），并获优秀旅行奖。该研究展示了三联治疗方案在中晚期肝癌的疗效和安全性优势，及在转化治疗中的潜力价值。【肿瘤资讯】特邀研究者，针对研究结果及其临床价值等发表专业见解，与广大读者分享交流。

本期特邀点评专家——马良教授

马良教授

广西医科大学附属肿瘤医院

医学博士教授主任医师硕士研究生导师
广西医科大学附属肿瘤医院肝脏胆道病区主任学科带头人
中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会委员
广西抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员
广西医师协会肝癌专业委员会副主任委员
广西抗癌协会常务理事
«中华肝脏病杂志»特邀编委
«中国癌症防治杂志»编委

本期特邀点评专家——钟鉴宏教授

钟鉴宏教授

广西医科大学附属肿瘤医院

博士、副教授、博士生导师
广西八桂青年学者、广西青年科技奖获得者、入选广西医科大学一流学科创新驱动人才计划
中国抗癌协会腔镜与机器人分会等7个协会的委员
Infect Agent Cancer 副主编
J Clin Transl Hepatol、Gene Expression 等期刊编委
25篇文章被NCCN、AASLD、EASL、CNLC等30个国内外指南引用
Google学术引用6500多次
主持国家自然科学基金2项、省部级项目5项
获“广西科技进步奖”一等奖2项（第2和第4完成人）
获广西卫生适宜推广奖一等奖（第1完成人）
获2024年度ESMO-Asia旅行奖

研究目的

本II期临床研究旨在评估HAIC序贯经动脉栓塞（TAE）联合仑伐替尼和替雷利珠单抗作为不可切除HCC患者一线治疗的安全性和疗效。

研究设计

· 本研究是一项单臂、单中心、前瞻性、II期临床研究 (NCT05532319)。

· 研究纳入不可切除肝细胞癌患者，接受至少一个周期的HAIC序贯TAE (每4周一次），联合替雷利珠单抗（200mg IV. Q3W）及仑伐替尼治疗。

· 主要研究终点为6个月无进展生存率；次要研究终点为客观缓解率（ORR）、接受根治性治疗的患者比例、主要病理缓解（MPR）率、病理完全缓解（pCR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

替换.jpg 研究流程图

研究结果

从2022年11月至2024年3月，共纳入64例符合标准的HCC患者。

有效性

· 6个月PFS率为85.6%，中位无进展生存期（mPFS）为12.0个月，中位总生存期（mOS）27.9个月。

· 根据RECIST 1.1标准评估的ORR为62.5%，mRECIST标准评估的ORR为79.7%，10例（15.6%）达到完全缓解（CR），缩瘤效果显著。

· 30例（46.9%）患者在达到完全缓解或部分缓解后接受根治性治疗，包括：19例（29.7%）接受根治性肝切除，8例（12.5%）接受放疗，2例（3.1%）接受射频消融，1例（1.6%）接受肝移植。

· 在接受根治性肝切除术的19例患者中，100%的肿瘤观察到主要病理缓解（MPR），肿瘤细胞坏死率≥70%），9例（47.4%）患者达到pCR。

表. 有效性数据

非头对头研究数据”：RJC：仑伐替尼+特瑞普利单抗+HAIC研究方案；STTT：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+HAIC研究方案

安全性

大多数不良事件为1/2级，包括上腹痛、低热、短期肝功能损害和血小板减少。

研究结论

HAIC序贯TAE联合仑伐替尼和替雷利珠单抗治疗不可切除HCC具有良好的耐受性性和较好的疗效，是具有应用前景的转化治疗方案。

专家点评

介入治疗为中期及部分晚期HCC患者重要的临床治疗手段，包括肝动脉灌注化疗（HAIC）、经动脉栓塞术（TAE）、经动脉化疗栓塞术（TACE）等。HAIC和TAE的治疗原理有所差异，HAIC 经肝动脉将化疗药物灌注至肿瘤组织，靠药物细胞毒性杀瘤，其疗效稍显迟缓；而TAE是借助栓塞肿瘤的供血血管，切断肿瘤营养。因此，二者联合可能产生协同作用。基于对治疗机制的深入理解，结合本中心既往研究数据，本研究创新性采用 HAIC 序贯 TAE 联合替雷利珠单抗及仑伐替尼方案，全面评估该方案在不可切除 HCC 患者中的疗效与安全性。

在本研究中，入组人群均为中晚期肝细胞癌（HCC）患者，其中大部分为晚期且伴有肝外转移、肿瘤直径较大等预后不良因素。针对这类基线较差的晚期人群，仍能获得亮眼的疗效数据，是本研究方案的优势体现。具体来看，该方案mPFS达到12个月，而晚期一线常用的靶免治疗如LEAP-002研究方案⁴的mPFS为8.2个月，双免治疗CheckMate 9DW研究⁵为9.1个月，提示增加介入治疗后有明显提升；同时，既往报道的同类PD-1单抗联合HAIC+TKI的三联方案^2,3mPFS数据多在10.5个月左右，数据上延长接近1.5个月；mOS方面，本研究接近28个月，其他研究中普遍约2年（非头对头研究数据）。值得注意的是，在患者基线情况较为复杂的情况下，仍获得79.7%的高ORR（mRECIST），其中CR率15.6%，为后续转化治疗提供了极好的条件。转化率高达46.9%，也进一步凸显出该三联方案在转化治疗的应用潜力。

就本研究而言，能否形成新的治疗标准值得探讨。该方案虽有一定疗效，但在现行医疗模式下，连续两次介入治疗对众多患者是较重负担，经济成本、不良事件（AE）等都是潜在阻碍因素。尤其对于 PS 评分低、年龄大或肝功能差的患者，三级以上 AE 发生率可能更高。因此，入组患者严格筛选为肝功能A级、PS评分 0分且肿瘤负荷重的群体，旨在精准评估方案的疗效与安全性，为临床治疗提供更多参考依据。

总体而言，该研究成果充分展示了HAIC序贯TAE联合替雷利珠单抗及仑伐替尼三联方案一线治疗uHCC的疗效和安全性优势。尤其是对存在肿瘤负荷较大、肝外转移等因素的患者，该三联方案展现出了令人鼓舞的疗效，且为部分患者带来了根治性治疗的机会，并切实转化为生存获益。未来，期待进一步扩大样本量，在更广泛的患者群体中验证该方案的有效性和安全性。同时，有待深入探究其作用机制，明确最佳获益人群，为患者提供更精准的个性化治疗选择。

参考文献

1. Zhong, J-H. et al. Hepatic arterial infusion chemotherapy sequential transarterial embolization combined with lenvatinib and tislelizumab in patients with high-risk unresectable hepatocellular carcinoma: A phase II trial. Annals of Oncology, Volume 35, S1484.
2. Lai Z, He M, Bu X, Xu Y, Huang Y, Wen D, Li Q, Xu L, Zhang Y, Wei W, Chen M, Kan A, Shi M. Lenvatinib, toripalimab plus hepatic arterial infusion chemotherapy in patients with high-risk advanced hepatocellular carcinoma: A biomolecular exploratory, phase II trial. Eur J Cancer. 2022 Oct;174:68-77.
3. Zhang TQ, Geng ZJ, Zuo MX, Li JB, Huang JH, Huang ZL, Wu PH, Gu YK. Camrelizumab (a PD-1 inhibitor) plus apatinib (an VEGFR-2 inhibitor) and hepatic artery infusion chemotherapy for hepatocellular carcinoma in Barcelona Clinic Liver Cancer stage C (TRIPLET): a phase II study. Signal Transduct Target Ther. 2023 Oct 27;8(1):413.
4. Llovet JM, Kudo M, Merle P, Meyer T, Qin S, Ikeda M, Xu R, Edeline J, Ryoo BY, Ren Z, Masi G, Kwiatkowski M, Lim HY, Kim JH, Breder V, Kumada H, Cheng AL, Galle PR, Kaneko S, Wang A, Mody K, Dutcus C, Dubrovsky L, Siegel AB, Finn RS; LEAP-002 Investigators. Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib plus placebo for advanced hepatocellular carcinoma (LEAP-002): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Dec;24(12):1399-1410.
5. Peter Robert Galle, Thomas Decaens, Masatoshi Kudo, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW. 2024 ASCO LBA4008.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

2024年12月25日

徐坛坛

金乡县人民医院 | 口腔科

HAIC续贯TAE联合替雷利珠单抗及仑伐替尼治疗不可切除HCC疗效令人鼓舞

2024年12月25日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

HAIC序贯经动脉栓塞（TAE）联合仑伐替尼和替雷利珠单抗作为不可切除HCC患者一线治疗的安全性和疗效安全

2024年12月25日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！