首页 > 文章详情

新辅助免疫治疗是否会为NSCLC手术开展带来负面影响？

2024年12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

如今，随着CheckMate-816等研究成功，新辅助免疫联合化疗已经逐渐成为可手术切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要治疗模式之一。然而，作为一种在术前开展的系统治疗，部分临床医生担心新辅助治疗可能影响到手术的开展，从而导致患者因疾病进展、不良反应等问题影响手术。本文将结合相关研究结果进行分析讨论，新辅助治疗是否会影响手术的开展。

新辅助免疫治疗改变临床实践

回顾性研究分析新辅助免疫治疗获益

根治性手术是可切除NSCLC的主要治疗方法，然而，患者术后仍然可能复发，以新辅助免疫联合化疗为代表的围手术期系统治疗可以降低肿瘤复发，因此在可切除NSCLC治疗中发挥越来越重要的作用。从作用机制上看，新辅助免疫联合化疗可在术前及时消除微转移疾病，有望提高肿瘤切除。

然而，目前对于围手术期系统治疗的最佳模式仍未明确，部分临床医生担忧新辅助免疫联合化疗可能导致安全性等问题，影响手术的顺利开展。2023年国内一项单中心回顾性分析便针对该问题进行了分析^[1]，这项分析纳入了该中心93例接受了新辅助治疗和手术切除的IIIA-IIIC期NSCLC患者，其中，53例患者接受了新辅助免疫治疗，18例患者接受了新辅助化疗，其余22例患者接受了其他的新辅助治疗策略。分析显示，在腺癌患者中，新辅助免疫治疗组对比其他新辅助治疗组患者，实现了更高的病理完全缓解（pCR）率，在手术结果方面，对比传统的新辅助化疗和其他新辅助治疗策略，新辅助免疫治疗为被诊断为腺癌的患者带来了显著的优势，而在鳞癌患者中，新辅助免疫治疗同样显示出优于其他新辅助治疗方案的优势，不过与新辅助化疗的对比还需要更多证据，新辅助免疫治疗组也未发生3级或更高级别的免疫相关不良反应（irAE），未有患者因为irAE而影响手术的顺利开展。

CheckMate-816研究手术数据优秀

提示新辅助免疫联合化疗可行性

2021年ASCO大会中，CheckMate-816研究更新了手术治疗数据，进一步分析了纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗模式对患者手术结局的影响^[2]。此前，该研究已经成为了NSCLC领域首个验证新辅助免疫联合化疗为患者带来获益的III期临床研究，改变了临床治疗格局。这项研究纳入了358例NSCLC患者，并于术前随机接受纳武利尤单抗360 mg联合含铂双药化疗，或者单独使用含铂双药化疗。研究结果显示，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗有效提高了患者的pCR率，达到了24%，对比单独化疗组仅为2.2%（OR=13.94，99%CI 3.49-55.75，p＜0.0001），在主要病理缓解（MPR）率方面，纳武利尤单抗联合化疗组也取得了更优表现，达到了36.9%，达到了单独化疗组的4倍以上（36.9% vs 8.9%，OR=5.70，99%CI 3.16-10.26）。

而在2021年ASCO大会中更新的数据中，则验证了免疫联合化疗新辅助治疗对手术结局的积极影响。数据显示，在所有患者中，纳武利尤单抗联合化疗组中共有94%患者完成了3个周期的新辅助治疗，对比单独化疗组中患者接受治疗的完成率为85%。在经过新辅助治疗后，纳武利尤单抗联合化疗组患者接受R0手术的比例为83%，单独化疗组则为75%。两组中，分别有12例和17例患者因为疾病进展而取消手术，因为不良反应取消手术的患者每组均为2例，因为其他原因而取消手术的患者则分别有14例和19例。需要特别注意的是，在IIIA期患者中，纳武利尤单抗联合化疗组的手术率为83%，单独化疗组则仅为72%，这提示即使在IIIA期患者中，纳武利尤单抗的加入也同样可以提高患者的手术率，对于患者的预后起到积极的影响。

在手术方式方面，纳武利尤单抗联合化疗组和单独化疗组的微创手术比例分别为30％和22％，从微创手术转为开胸手术的比例分别为11％和16％，该结果提示，对比新辅助化疗，新辅助免疫联合化疗可能会帮助更多患者接受微创手术，降低手术损伤，加快恢复速度。两组的R0切除率分别为83％和78％。

安全性方面，纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗同样并没有增加手术后并发症的风险，纳武利尤单抗联合化疗组和化疗组在90天内发生手术相关AEs的分别为41例和47例，3-4级AEs分别为11例和15例。这一结果提示，新辅助化疗中免疫治疗的加入，并未导致任意级别或3-4级AEs的明显增加，仍然可以确保可控的安全性。

这次更新数据的发布，进一步支持了新辅助免疫联合化疗的临床可行性。

总结

总体看来，免疫联合化疗的新辅助治疗模式，可以为患者的手术治疗结局带来积极的影响，有望帮助患者更多达到病理缓解、接受微创手术，同时保持可控的安全性。这些数据也支持以纳武利尤单抗联合化疗为代表的新辅助免疫联合化疗模式的临床应用。

1506-CN-2400674

参考文献

[1] Wang Q, Qi C, Luo J, et al. Evaluation of the efficacy and surgical-related safety of neoadjuvant immunochemotherapy in advanced resectable none small cell lung cancer (NSCLC)[J]. Frontiers in Oncology, 2023, 13: 1239451.
[2] Spicer J, Wang C, Tanaka F, et al. Surgical outcomes from the phase 3 CheckMate 816 trial: Nivolumab (NIVO)+ platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs chemo alone as neoadjuvant treatment for patients with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC)[J]. 2021.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-XZY