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【2024ASH TOPTALK】Nicholas J. Short教授：无化疗方案在Ph+ ALL新诊断患者中的前景与效果评估

2024年12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。为深入了解相关重磅研究的结果及其临床意义【肿瘤资讯】特别邀请MD安德森癌症中心Nicholas J. Short教授围绕无化疗治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）相关研究进行解读，详情如下。

Nicholas J.Short

教授

德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系的教授
致力于研究AML 和 ALL 以及检测急性白血病的最小/可测量残留疾病的新方法
由于他在白血病研究领域的成就，他获得了许多奖项，包括美国临床肿瘤学会青年研究员奖，白血病SPORE职业发展奖，K12 Paul Calabresi职业发展奖和美国血液学会临床研究青年学者奖

Ph+ ALL治疗革命：无化疗联合酪氨酸激酶抑制剂方案的崭新方向

Nicholas J. Short教授：Ph+ ALL患者的治疗模式正经历着显著的转变。过去，治疗这些患者的标准方案通常是化疗联合酪氨酸激酶抑制剂，并且大多数患者最终都会接受造血干细胞移植。然而，最近一些突破性的数据，包括达沙替尼联合贝林妥欧单抗的研究结果，以及普纳替尼联合贝林妥欧单抗的数据表明，无化疗治疗方案对这类患者非常有效，且多数患者无需进行干细胞移植。

具体而言，在团队所进行的研究中，使用普纳替尼联合贝林妥欧单抗的治疗方案取得了非常高的MRD阴性率，且患者无需移植的存活率令人鼓舞。因此，我认为我们正见证着Ph+ ALL治疗模式的转变，即采用贝林妥欧单抗联合酪氨酸激酶抑制剂的无化疗方案，成为治疗这些患者的新方向。

无化疗治疗Ph+ ALL：复发模式与风险因素的深度解析

Nicholas J. Short教授：当Ph+ ALL的治疗方案转向无化疗治疗时，观察到患者的复发模式与传统化疗治疗的患者有所不同。其中一个显著变化是，这些患者中枢神经系统（CNS）复发的相对风险有所增加。例如，在达沙替尼联合贝林妥欧单抗治疗的研究中，一些复发的预测因素包括IKZF1plus基因型等。具体来说，这些患者通常表现为IKZF1缺失并伴有CDK2A/B或Pax5基因突变。

在今年的ASH会议上，团队展示了接受普纳替尼联合贝林妥欧单抗治疗的Ph+ ALL患者的复发预测数据。研究者对这些患者的基因组特征进行了深入分析，重点研究了IKZF1plus基因型等因素。结果表明，唯一对复发具有独立预后或预测作用的因素是发病时的高白细胞计数。具体而言，白细胞计数超过70,000/μL这一因素在预测复发时比其他临床特征或细胞遗传学与分子标志物更为重要。

在单变量分析中，研究者观察到复发与诊断时存在中枢神经系统疾病的患者，或V-preB基因缺失的患者可能存在某种关联。然而，在多变量分析中并未确认这些因素与复发的独立关联。因此，我认为，未来需要更大规模的研究来验证这些潜在关联是否具有预后意义。

打破传统，迎接创新：无化疗方案治愈Ph+ ALL的临床展望与策略选择

Nicholas J. Short教授：总体而言，无化疗治疗方案在Ph+ ALL患者中非常有效，且其MRD阴性率极高。我认为，至少在使用普纳替尼联合贝林妥欧单抗的方案中，绝大多数患者无需接受干细胞移植。然而，不幸的是，研究中仍有一些Ph+ ALL患者发生复发。当前的研究正在帮助研究者识别哪些Ph+ ALL患者属于高危亚型。接下来，面临的关键问题是，针对这些高危Ph+ ALL患者，研究者应采取何种策略？

以白细胞计数较高的Ph+ ALL患者为例，我认为可以探索两种不同的治疗策略。其一，是否应像过去一样为这些患者重新纳入一定量的化疗，特别是大剂量的甲氨蝶呤和阿糖胞苷，这些药物能够有效渗透至脑脊液，并有助于预防中枢神经系统的复发。另一方面，团队在研究中还探索了另一种方案，即对已确定为高风险的Ph+ ALL患者实施CAR-T细胞疗法巩固治疗。此举措的核心目标依然是避免患者接受干细胞移植。

因此，我们希望通过其中的一种或两种额外策略，能够在无化疗的治疗框架下治愈大多数Ph+ ALL患者，并最大限度地避免移植。

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Cherry

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