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顶刊文献荟选——胃癌（2024年10~11月）

12月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2024年10~11月医学顶刊发表的胃癌相关文献3篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

DisTinGuish研究：DKN-01联合替雷利珠单抗和化疗一线治疗晚期胃/胃食管交界处腺癌安全，ORR 73%，mOS 19.5个月

期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：42.1）
图片1.png III期研究已证实氟尿嘧啶联合铂类和PD-1抗体一线治疗显著提升了PD-L1阳性胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJA）患者的生存率，但大多数患者仍会出现疾病进展，且仅有40%~60%的患者接受后续治疗。肿瘤微环境（TME）对化疗和免疫治疗的反应起调节作用，其中M2样巨噬细胞与氟尿嘧啶/奥沙利铂治疗效果不佳相关。分泌蛋白DKK1调节Wnt和PI3K/AKT信号通路，其高表达与胃癌患者生存期缩短相关。DKN-01是一种人源化IgG4单克隆抗体，能够结合并中和循环中的DKK1。DKK1阻断可重新极化巨噬细胞亚群，增加CD8 T细胞的招募，增强PD-1阻断活性。

DisTinGuish是一项IIa期开放标签研究，旨在评估DKN-01与抗PD-1抗体替雷利珠单抗和氟尿嘧啶/奥沙利铂化疗联合应用在未经治疗的HER2阴性G/GEJA患者中的安全性、耐受性和疗效，研究分为A、B、C三个部分，本次报告了A部分的结果。研究的主要终点为安全性与耐受性，次要终点包括客观缓解率（ORR）（根据RECIST v1.1标准评估）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。2020年9月至2021年4月共入组25例患者，所有患者报告至少出现了一次治疗相关不良事件，其中60%的患者出现≥3级不良事件。与DKN-01相关的不良事件包括疲劳、腹泻、中性粒细胞计数减少等。疗效结果显示ORR为73%，疾病控制率（DCR）为95%。在DKK1高表达和DKK1低表达的肿瘤患者中，ORR分别为90%和67%。中位PFS为11.3个月，12个月PFS率为33%，中位OS为19.5个月，12个月OS率为76%，18个月OS率为55%。生物标志物分析显示肿瘤PD-L1和DKK1表达水平之间没有相关性。该研究结果表明，无论PD-L1表达如何，DKN-01联合替雷利珠单抗和氟尿嘧啶/奥沙利铂一线治疗HER2阴性G/GEJA患者安全且疗效令人鼓舞。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00410

DRAGON IV/CAP 05研究：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗围手术期治疗显著提升局部晚期胃/胃食管交界处腺癌的pCR率

期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：42.1）
图片2.png 在局部晚期胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJA）的治疗中，围手术期化疗相比单独手术能显著提高患者总生存率。然而，仍需进一步改善围手术期化疗患者的临床结局。近年来，在化疗基础上联合免疫治疗的多项围手术期II/III期研究取得令人鼓舞的pCR率。抗血管生成联合免疫治疗已在肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌等多个瘤种中获推荐。

DRAGON IV/CAP 05是一项多中心、随机、III期临床试验，评估了围手术期低剂量抗血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制剂阿帕替尼联合抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗和S-1+奥沙利铂（SOXRC）、高剂量阿帕替尼联合SOX（SOXR）以及单纯SOX方案在G/GEJA患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为由盲法独立审查委员会（BIRC）评估的病理完全缓解（pCR）率（ypT0）和由研究者评估的无事件生存期（EFS），次要终点为由BIRC评估的主要病理缓解（MPR）和总pCR率、新辅助治疗后的淋巴结状态（ypN分期）、R0切除率、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和安全性。本次报告公布了SOXRC组和SOX组中，前360例随机分配接受了手术患者的pCR率。SOXRC组的pCR率显著高于SOX组（18.3% vs 5.0%；P＜0.0001，超过了预设的统计学显著性阈值P=0.005）。SOXRC组的MPR率也高于SOX组（51.1% vs 37.8%）。安全性方面，在新辅助治疗阶段，SOXRC组和SOX组任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为88%和80%，≥3级TRAEs的发生率分别为34%和17%。SOXRC组和SOX组的手术完成率分别为86%和87%。该研究结果表明，与单独使用SOX方案相比，SOXRC方案显著提高了局部晚期G/GEJA患者的pCR率，且具有可接受的安全性，这为胃癌的围手术期治疗提供了新治疗策略。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00795

EORTC 1707 VESTIGE研究：辅助免疫治疗未能改善高复发风险胃/胃食管交界处腺癌患者的DFS

期刊来源：Annals of Oncology（IF：56.7）
图片3.png 在新辅助化疗和手术后，肿瘤阳性淋巴结（ypN+）或阳性手术切缘（R1）的胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJA）患者，其疾病复发风险显著增加。已有研究证实纳武利尤单抗在G/GEJA辅助治疗中的潜在疗效。EORTC 1707 VESTIGE研究是一项国际多中心、开放标签、随机II期研究，旨在评估对于接受过新辅助化疗后切除的具有高复发风险（ypN+和/或R1切除）的胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJA）患者，辅助免疫疗法（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）对比辅助化疗的疗效。研究将患者1:1随机分配至接受标准辅助化疗（与新辅助化疗相同方案）或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗，治疗时长为1年。研究的主要终点是意向治疗（ITT）人群的无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、局部和远处转移率以及根据NCI-CTCAE v5.0标准评估的安全性。独立数据监测委员会在2022年6月对计划240例患者中的189例进行了审查，并建议停止招募。最终分析时，195例患者（98例接受了纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗，97例接受了化疗）的中位随访时间为25.3个月。纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的中位DFS为11.4个月，而化疗组为20.8个月，两组12个月DFS率分别为47.1%和64.0%。该研究对胃癌术后辅助“去化疗”方案进行了初步探索，结果显示与辅助化疗相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗并未提高接受新辅助化疗和手术后具有高复发风险（ypN+和/或R1切除）的G/GEJA患者的DFS，提示化疗在胃癌术后辅助治疗仍是最优选择。