首页 > 文章详情

顶刊文献荟选——肠癌（2024年11月）

12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2024年11月医学顶刊发表的结直肠癌相关文献5篇，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

CheckMate 8HW：双免 vs 化疗一线治疗MSI-H/dMMR结直肠癌，24个月PFS率大幅提升

期刊来源：New England Journal of Medicine（96.2）
CheckMate 8HW是一项多个国家参与的Ⅲ期开放标签临床试验，旨在评估纳武利尤单抗+伊匹木单抗（双免）与纳武利尤单抗（单免）或化疗相比用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者的疗效和安全性。此次报告的是双免与化疗相比的预设的中期分析结果。共有303例经当地检测为MSI-H/dMMR的一线患者被随机分配（双免组202例，化疗组101例），其中255例经中心评估确认为MSI-H或dMMR（双免组171例，化疗组84例），这255例构成主要疗效分析人群。中位随访31.5个月时，255例经中心确认为MSI-H或dMMR的患者中，双免组的PFS（主要分析）显著优于化疗组（P<0.001），两组的中位PFS分别为未达到和5.9个月，24个月PFS率分别为72%和14%。在24个月时，双免组的限制平均生存时间比化疗组长10.6个月（19.2个月 vs 8.6个月），这一结果与PFS主要分析一致。双免组的3~4级治疗相关不良事件发生率低于化疗组，分别为 23%和48%。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2402141

OPERA研究5年随访结果：早期直肠腺癌标准新辅助放化疗基础上增加推量近距离放疗，器官保留率优势继续保持

期刊来源：Annals of Oncology（IF 56.7）
OPERA是一项多中心、Ⅲ期临床试验，纳入了可手术的低-中位直肠腺癌患者，T分期为cT2~cT3b，肿瘤距肛缘10cm以内，肿瘤直径< 5 cm且＜直肠周长的一半，N分期为cN0~cN1（淋巴结＜8mm），无远处转移。所有患者均接受外照射放疗（EBRT）：45 Gy/25次，同期口服卡培他滨。按1∶1随机分为A组（n=74）和B组（n=74），A组接受推量（boost）EBRT（9 Gy/5次），B组接受推量接触性X线近距离治疗（CXB）（90 Gy/3次）。主要终点为器官保留率。先前报道的3年器官保留率结果有利于B组：A组59% vs B组81%。此次报告的5年随访结果显示，两组之间的器官保留率差异仍然非常显著：A组56% vs B组79%（P=0.004）。肿瘤＜3cm的人群，差异更为显著：A组54% vs B组93%（P <0.05）。直肠出血（1~2级）是随访期间最常见的远期毒性，3年后大部分消失。肠功能没有因CXB推量治疗而恶化。

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)04904-4/abstract

IMPROVE研究：RAS/BRAF野生型肠癌，FOLFIRI+帕尼单抗一线诱导治疗后间歇治疗可行，毒性降低

期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF 42.1）

IMPROVE是一项开放标签、多中心、随机Ⅱ期非比较性临床试验，旨在不可切除的RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者中，探索氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康（FOLFIRI）+帕尼单抗一线诱导治疗后行间歇性治疗是否可预防或延迟耐药的发生，并改善治疗的安全性和依从性。137例患者被随机分配，接受FOLFIRI + 帕尼单抗连续治疗直至疾病进展（A组，n=69）；或相同方案的诱导治疗8个周期，随后进入无治疗间期直至疾病进展，然后再开始下一个最多8个周期的治疗（B组，n=68），这种间歇治疗策略一直持续到治疗时疾病进展。主要终点是12个月的治疗时无进展生存期（progression-free survival on treatment ；PFSot）。中位随访43.2个月时，A组和B组的中位PFSot分别为11.2和17.5个月，12个月PFSot率分别为45.7%和58.5%。总缓解率（ORR）分别为68.1%和61.2%，中位总生存期（OS）分别为36.3和35.1个月。＞2级帕尼单抗相关皮肤不良事件的总发生率分别为30.3%和17.9%。该研究表明：FOLFIRI+帕尼单抗一线诱导治疗后行间歇性治疗是可行的，主要终点达到，毒性降低，患者也可以有更多的脱疗时间。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00979

CAIRO5研究的长期结果：初始不可切除的CRLM患者，一线治疗支持使用FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗，无论RAS/BRAF^V600E状态及肿瘤在左半还是右半

期刊来源：JAMA Oncology（IF 22.5）初始不可切除的结直肠癌仅肝转移（CRLM）患者在接受全身诱导治疗后，可能会转化为可接受根治性的局部肝脏治疗，包括肝切除或热消融。CAIRO5是一项在46个荷兰中心和1个比利时中心开展的随机Ⅲ期临床试验，想要探索的问题是，对于初始不可切除的CRLM患者，最佳的全身诱导治疗是什么？具体的分组和治疗为：RAS/BRAF^V600E突变型和/或右半肠癌患者随机接受FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗（第1组）或FOLFOXIRI-贝伐珠单抗（第2组），RAS/BRAF^V600E野生型左半肠癌患者接受FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗（第3组）或FOLFOX/FOLFIRI-帕尼单抗（第4组）。推荐在完全局部治疗（定义为R0/R1切除或所有的CRLM均消融处理）后进行辅助化疗（ACT），但并非标准。主要终点是无进展生存期（PFS），总生存期（OS）是次要终点。先前报道的结果显示：对于RAS/BRAF^V600E突变和/或原发肿瘤在右半者，与FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗相比，FOLFOXIRI-贝伐珠单抗治疗提升中位无进展生存期（PFS）、缓解率和完全局部治疗率，代价是毒性更高。在RAS/BRAF^V600E野生型且原发肿瘤在左半者，在FOLFOX/FOLFIRI方案中添加帕尼单抗与添加贝伐珠单抗相比，中位PFS无差异，缓解率虽然提高，但并未转化为局部治疗率的提高，而且观察到更多的毒性作用。这篇文章中，研究者报道了长期的结果，包括OS和ACT疗效。共530例患者被随机分组：第1组148例，第2组146例，第3组118例，第4组118例。中位OS 第1组23.6个月 vs 第2组24.1个月（HR=0.90，P=0.44），第3组39.9个月 vs 第4组38.3个月（HR=0.95，P=0.75）。表明在RAS/BRAF^V600E突变型和/或右半肠癌患者中，FOLFOXIRI+贝伐珠单抗与FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗的OS差异不显著；在RAS/BRAF^V600E野生且为左半肠癌的患者中，FOLFOX/FOLFIRI联合帕尼单抗与联合贝伐珠单抗之间的OS差异也不显著。OS在接受了完全局部治疗且无早期（≤6个月复发定义为早期复发）复发的患者（中位OS 64.3个月）以及早期复发后接受了挽救性局部治疗的患者（58.9个月）最长，其次是早期复发后未接受挽救性局部治疗的患者（30.5个月）和局部治疗不完全的患者（28.7个月），持续不可切除的患者OS最差（18.3个月）。在校正混杂因素后，ACT与OS（HR=0.66）和无复发生存期（HR=0.65）延长以及无挽救性局部治疗的早期复发较少相关（比值比=0.46）。这些结果支持在初始不可切除的CRLM患者中使用FOLFOX/FOLFIRI-贝伐珠单抗，无论RAS/BRAF^V600E状态及肿瘤在左半还是右半。在早期复发的情况下，接受了完全的挽救性局部治疗的患者OS最长，这类患者可以考虑ACT。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2826667

结肠镜筛查结果阴性，下一次筛查应间隔几年？

期刊来源：JAMA Oncology（IF 22.5）

如果结肠镜筛查结果阴性（negative colonoscopy screening，NCS），目前的建议是间隔10年后再筛查。这一推荐受到质疑，因为一些研究显示在NCS后结直肠癌（CRC）的风险持续降低。此研究的目的是根据NCS（即无CRC或息肉）和个体的风险状况评估远期CRC发病率和死亡率。这是一项队列研究，利用了来自3个独立队列——护士健康研究、护士健康研究Ⅱ和卫生专业人员随访研究——共195453人的数据。结果发现，与无内镜筛查相比，NCS与20年内CRC发病率降低显著相关。在具有NCS结果的个体中，与具有高风险评分（8~12分）的个体筛查后10年时相比，具有低风险评分（0~5分）的个体在25年时才达到类似的CRC累积发病率。这意味着NCS后的再筛查间隔或许应延长到10年以上，特别是对于低风险人群。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2827109

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

12月11日

王蕾

江阴市远望医院 | 内科

好好学习天天向上

12月11日

刘永亮

平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科

初始不可切除的结直肠癌仅肝转移（CRLM）患者在接受全身诱导治疗后，可能会转化为可接受根治性的局部肝脏治疗，包括肝切除或热消融。