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2024 ESMO IO | A2AR拮抗剂inupadenant促进患者的体液反应

2024年12月10日
来源:ESMO IO官网
整理:肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO IO 2024)即将于12月11日至13日,在瑞士日内瓦隆重举行。本届大会致力于展示肿瘤免疫疗法的最新突破,促进全球学术界的交流与合作,共同推动肿瘤治疗领域的进步。
近日,大会官网已披露本届年会的部分摘要内容,其中A2AR拮抗剂inupadenant促进患者的体液反应成功入选Abstract session环节,引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:174MO

英文标题:The A2AR antagonist inupadenant promotes humoral responses in patients

中文标题:A2AR拮抗剂inupadenant促进患者的体液反应

讲者:Hussein Shehade —— Gosselies, Belgium

研究背景

A2A受体(A2AR)在介导细胞外腺苷的免疫抑制效应中发挥着关键作用,而腺苷在肿瘤中含量很高。Inupadenant是一种在高腺苷水平下活跃的高度有效和选择性的A2AR拮抗剂,我们之前报告了其一种新的以B细胞为中心的作用机制(Martinoli et al., AACR 2023)。在这里,我们研究inupadenant如何在患者血液和肿瘤组织中调节体液免疫反应。

研究方法

从基线和治疗期间接受inupadenant单药治疗(NCT03873883,NCT02740985)的晚期、各种类型的患者中收集肿瘤活检和全血样本(On-Tx:活检第21-27天;全血第28天)。通过IHC和10x Visium空间转录组学分析FFPE块。使用定制的Nanostring IO360面板大体解剖的肿瘤组织或固定血液的基因表达。使用Simoa定量每周收集的血清样本中的CXCL13,从基线到On-Tx 21天。

研究结果

事后探索性的空间转录组分析显示,ASC(抗原呈递细胞)标志物在On-Tx时特别在3级淋巴结构中增加,与预处理活检相比,ASCs在On-Tx时倾向于更接近不同的免疫细胞。血清CXCL13,作为生发中心反应的标志物,在On-Tx时增加。通过Nanostring在On-Tx时的血液样本中观察到CXCL13基因表达的类似增加,以及在非进展者中B细胞标志物的增加。

研究结论

总的来说,这些数据证实inupadenant在肿瘤微环境中局部恢复B细胞成熟为ASCs中发挥关键作用,并且至少部分通过B细胞内在机制。这些效应可能在延缓晚期患者的疾病进展中发挥重要作用。其他工作正在进行中,以证明这种新的作用机制在不同的临床环境和患者群体中的有效性。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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