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ASCENT-J02 日本桥接研究显示，SG治疗日本mTNBC患者疗效显著且耐受性良好

2024年12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊的乳腺癌亚型，它以高度异质性、分化差和侵袭性强为特征，并且更易发生复发和转移。戈沙妥珠单抗（SG），作为全球首个获批的Trop-2靶向ADC，为转移性（m）TNBC的治疗带来了突破，改变了以往主要依赖化疗来改善患者生存状况的治疗局限。2024年9月，International Journal of Clinical Oncology期刊发表了ASCENT研究的日本桥接研究——ASCENT-J02，这项I/II期、开放标签研究探索了SG在日本mTNBC患者中的疗效和安全性^[1]。

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研究背景

SG是靶向Trop-2的ADC，在全球III期ASCENT研究中，SG在mTNBC患者后线治疗中的疗效得到确证。然而以上研究未纳入日本患者，因此，ASCENT-J02旨在探索SG在日本晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，本文则重点报告ASCENT-J02 II期研究中SG在真实世界mTNBC人群中的应用效果。

研究方法

ASCENT-J02（NCT05101096）是一项开放标签、多中心、连续剂量递增和剂量扩展研究，I期研究旨在评估SG在日本患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和疗效。根据DMC的审查和建议，无论UGT1A1基因型如何，SG的 RP2D均定为 10 mg/kg。II期mTNBC队列患者的纳入标准：组织学或细胞学确诊为TNBC（ER/PR < 1%；HER2 IHC 0、1+ 、2+/ISH -）；之前至少接受过两种标准化疗方案，其中至少有一种化疗方案用于转移性阶段，但均进展为难治性或复发；年龄≥ 18 岁；ECOG评分 0-1；器官功能正常；治疗前脑转移灶稳定至少4周。

在II期剂量扩展阶段，主要终点是由独立审查委员会（IRC）确定的确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括治疗相关不良事件（TEAE）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和研究者评估的ORR。

研究结果

患者特征

在II期mTNBC 队列中，有36例患者入组并接受了治疗。截至2023年5月12日，22例患者因疾病进展而停药。患者的中位年龄为50岁，72%的患者ECOG PS为 0，94%的患者年龄小于65岁。64%的患者曾接受过2～3次转移阶段的全身抗癌治疗，53%的患者曾接受过免疫检查点抑制剂治疗。

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表1. mTNBC 队列中的患者人口统计学和基线特征

疗效

中位随访时间为6.1个月（2.4-9.1个月）。IRC评估的中位PFS为5.6 个月（95% CI 3.9-NR），中位OS未达到。IRC评估的ORR为25%（95% CI 12.1-42.2，P= 0.0077），9例患者为部分缓解（PR），20例患者为疾病稳定（SD），6例患者为疾病进展（PD）；中位DOR为6.2个月（95% CI 3.1-NR）；中位TTR为1.6个月（范围为1.2-3.0）。

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图1. IRC评估的中位PFS

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图2. 研究者评估的中位PFS

安全性

接受SG治疗的中位时间为5.1个月（范围：0.3-9.1），中位治疗周期为7（范围：1-13）周期。72%的患者出现了≥3级的TEAE，最常见的≥3级TEAEs（≥15%）是中性粒细胞减少症（58%）和白细胞减少症（36%）。28%的患者因TEAE减少SG剂量，75%的患者暂时中断治疗。导致SG剂量减少和治疗中断的TEAE大部分是血液学毒性，其中中性粒细胞减少是导致剂量减少（25%）和治疗中断（61%）的最常见 TEAE。未发生治疗终止或死亡。共有39%的患者接受了G-CSF，19%的患者作为预防用药，25%的患者作为治疗用药。所有患者都接受了两药或三药止吐方案，其中36%的患者使用了神经激肽受体拮抗剂。基于UGT1A1基因型的安全性概况大致相似。

研究讨论

ASCENT-J02 I/II期研究是首次在日本患者中开展的SG相关研究。在I期剂量递增阶段的分析中，SG 6mg/kg时未观察到 DLT，SG 10mg/kg时观察到一次 DLT。根据 DMC的建议，无论UGT1A1基因型如何，SG的RP2D均定为10 mg/kg。在II期mTNBC剂量扩展队列的主要分析中，中位OS未达到。尽管与ASCENT 研究相比随访时间较短，但该研究中日本患者的中位PFS、DOR和TTR与ASCENT 研究的主要结果相当且一致。ASCENT-J02研究观察到的ORR略低于ASCENT（31%），但该结果可能由于随访时间短（6.1个月），未纳入延迟应答的患者，因而受到影响。

在II期mTNBC剂量扩展队列中未观察到新的安全性信号，且并没有出现因TEAEs导致的死亡或治疗终止，出现TEAEs导致SG剂量减少的患者比例（28%）与ASCENT研究中观察到的比例（22%）相当。与ASCENT研究相比，ASCENT-J02研究中观察到的SG暂时中断治疗的频率更高（分别为 75% vs 61%）；不过，ASCENT-J02研究的样本量较小，而且与ASCENT-J02研究相比，ASCENT 研究中更普遍使用G-CSF。虽然中性粒细胞减少症和白细胞减少症（包括任何级别和≥3级）的发生率在数量上高于ASCENT，但本研究中≥3级TEAE的发生率（72%）与ASCENT（65%）相似。总体而言，通过剂量调整和/或包括G-CSF治疗在内的支持性护理，观察到SG的TEAEs是可控的。

研究结论

这项研究结果表明，SG在日本既往接受过治疗的mTNBC患者中疗效显著且耐受性良好，可作为该人群的新治疗标准。

参考文献

[1] Naito Y, Nakamura S, Kawaguchi-Sakita N, et al. Preliminary results from ASCENT-J02: a phase 1/2 study of sacituzumab govitecan in Japanese patients with advanced solid tumors. Int J Clin Oncol. 2024;29(11):1684-1695.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

2024年12月16日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

SG在日本既往接受过治疗的mTNBC患者中疗效显著且耐受性良好，可作为该人群的新治疗标准。

2024年12月16日

王龙

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 肿瘤内科

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特殊的乳腺癌亚型，它以高度异质性、分化差和侵袭性强为特征，并且更易发生复发和转移。戈沙妥珠单抗（SG），作为全球首个获批的Trop-2靶向ADC，为转移性（m）TNBC的治疗带来了突破，改变了以往主要依赖化疗来改善患者生存状况的治疗局限。

2024年12月16日

梁倩倩

杞县中医院 | 肿瘤科

SG在日本既往接受过治疗的mTNBC患者中疗效显著且耐受性良好，