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SG在mTNBC中的精准治疗策略

12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异质性强、预后差的疾病。随着对其生物学特征的深入理解，个性化和精准治疗策略受到重视，推动了治疗模式的转变。南昌市第三医院乳腺肿瘤内科的陈文艳教授团队于2024年4月在《中华乳腺病杂志（电子版）》在线发表了一篇“晚期三阴性乳腺癌的精准治疗”综述，总结了戈沙妥珠单抗（SG）在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中的精准治疗。

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陈文艳

教授

南昌市人民医院乳腺内科科主任
中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会常委
江西省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
长江学术带乳腺联盟副主委
中国医药教育协会乳腺疾病规范化诊治江西培训基地候任主委
江西抗癌协会乳腺癌专委会青委会主委
中国医药教育协会乳腺疾病专委会乳腺癌多学科诊疗学组副主委
江西省研究型医院学会乳腺肿瘤分会副主委

TNBC：发病现状、种族差异及治疗挑战

根据《中国肿瘤年报》，2022年中国新增乳腺癌病例约35.72万例，发病率在女性恶性肿瘤中仅次于肺癌。TNBC占所有乳腺癌的10%-15%，不同种族和遗传谱系中发生率差异显著。美国SEER数据库显示，2016-2020年TNBC在总体人群中发生率约为13.2%，与中国的18%接近；绝经前非裔美国女性的TNBC发生率较高，为39%；BRCA1突变患者的TNBC发生率高达60%。TNBC的特征是不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2），与激素受体（HR）阳性和HER2过表达的肿瘤相比，是一种侵袭性较高的乳腺癌亚型，患者在手术后2年内面临更高的复发和死亡风险。mTNBC患者的预后尤其不佳，5年相对生存率仅为12.8%。因此，探索mTNBC的精准治疗策略具有重要的临床意义。

ADC治疗mTNBC进展

抗体偶联药物（ADC）结合了抗体药物的肿瘤靶向性和小分子化疗药物的强效杀伤力，通过连接子将特异性抗原识别的单克隆抗体与细胞毒性药物（有效载荷）相连接。这种结合方式最大限度地降低了细胞毒性药物在正常细胞中的暴露，同时提高了对癌细胞的治疗效果，尤其是在靶向治疗和减少对健康组织损害方面展现出独特的优势。

尽管早期的ADC研究主要把HER2作为靶点，但对于缺乏明确分子靶点的TNBC患者而言，并不适用。Trop-2靶点的发现为TNBC治疗带来了新希望。Trop-2在多种肿瘤组织中呈中度至高度表达，阳性率为80%，尤其是在TNBC中，Trop-2的中高表达比例高达88%，因此成为一个非常有潜力的治疗靶点。2020年4月，SG（一种针对Trop-2的ADC药物）成为全球首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于治疗不可切除的局部晚期或mTNBC的药物。在关键的Ⅲ期ASCENT研究中，与标准化疗相比，接受SG治疗的组别显著提高了中位无进展生存期（PFS）（5.6个月vs1.7个月）和中位总生存期（OS）(12.1个月vs 6.7个月) ，同时表现出良好的耐受性。这些结果展示了SG对TNBC患者的有效性及安全性,为TNBC的治疗提供了新的方向。

为了进一步评估SG在中国TNBC患者中的疗效和安全性，EVER-132-001研究在中国大陆的14家研究中心进行了多中心、单臂、Ⅱb期临床试验。该研究专门针对之前接受过至少2种标准化疗后病情难治或复发的局部晚期或mTNBC患者。共有80例符合条件的患者被纳入研究，并接受了SG治疗，治疗周期为1-13个周期，中位治疗持续时间为5.62个月，这是之前末次化疗中位持续时间的2倍以上。根据2021年8月6日的首次分析结果，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为38.8%（95%CI，28.06-50.30），这一结果达到了研究的主要终点。同时，中位缓解持续时间（mDOR）为5.59个月（95%CI，5.58-不可估算)），中位PFS为5.55个月（95%CI，4.140-不可估算）。基于该研究结果，SG于2022年获得批准，用于接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对转移性疾病）后的不可切除的局部晚期或mTNBC成人患者。2023年在美国圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上更新的EVER-132-001研究结果显示，中位PFS达到5.6个月，而中位OS达到14.7个月，生存获益良好。

随着对肿瘤分子生物学的深入理解和检测技术的进步，研究发现约30%-40%的mTNBC患者的肿瘤呈HER2低表达状态，即免疫组织化学为1+或2+且荧光原位杂交结果阴性。这一发现为新型抗HER2药物的研发提供了潜在的靶点。针对这一患者群体，EVER-132-001研究进一步进行了基于HER2表达水平的亚组分析，以深入了解SG在不同HER2表达水平的中国mTNBC患者群体中的疗效与安全性。在这项分析中，参与研究的80例mTNBC患者中，43例为HER2阴性，37例为HER2低表达（免疫组织化学为1+）状态。两个亚组在人口统计学特征、基线疾病特征以及之前的抗癌治疗方面基本一致。分析结果显示，HER2阴性组的ORR为41.9%，而HER2低表达组的ORR为35.1%。临床获益率（CBR）分别为46.5%和40.5%。此外，HER2阴性组的中位PFS为6.9个月，而HER2低表达组的中位PFS为5.52个月。在两个亚组中，SG的安全性特征均表现可控。

这些结果表明，SG在HER2阴性和HER2低表达的mTNBC中国患者中均显示出了显著的抗肿瘤活性。因此，即使在HER2表达水平低的患者中，SG仍然具有治疗潜力，为这一特殊患者群体提供了新的治疗选择。

结论

TNBC的治疗模式正逐渐从传统化疗向基于分子生物标志物的精准治疗模式转变，这一转变为mTNBC患者的预后带来了进一步的改善。随着对TNBC亚型更精准的分型以及更加精确的治疗方案探索，mTNBC患者有望获得更好的预后。

上述SG研究结果显示，其在HER2阴性和HER2低表达的mTNBC中国患者中均显示出了显著的抗肿瘤活性。SG在mTNBC中的精准治疗为患者提供了新希望，其显著的疗效和可管理的安全性使其成为mTNBC患者治疗的重要选择。随着更多临床研究和真实世界数据的积累，SG的治疗潜力将进一步得到验证和发挥。

参考文献

陈文艳, 汪云, 魏松之. 晚期三阴性乳腺癌的精准治疗[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(02): 78-84./Wenyan Chen, Yun Wang, Songzhi Wei. Precision treatment for advanced triple negative breast cancer[J]. Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition), 2024, 18(02): 78-84.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

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