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【2024 ESMO Asia 中国好声音】方文峰教授专访：TIS联合CT在复发或转移性NPC患者中的突破性进展

12月10日

整理：肿瘤资讯

审校：方文峰教授

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）已于12月6日至8日在新加坡召开。这一备受瞩目的国际会议旨在展示和讨论亚洲地区肿瘤学领域的最新临床科研进展，促进跨国学术交流与合作。

本次大会上，由中山大学肿瘤防治中心方文峰教授团队牵头的RATIONALE-309研究入选大会报告（403O），在国际舞台唱响中国好声音。【肿瘤资讯】第一时间连线方文峰教授进行专访，深入解析替雷利珠单抗（TIS）联合化疗（CT）与安慰剂（PBO）联合CT作为复发或转移性鼻咽癌（NPC）的一线治疗的RATIONALE-309研究3年随访结果。

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方文峰

中山大学附属肿瘤医院主任医师教授

中肿国家重点实验室PI 博士研究生导师
“国家高层次人才项目青年人才”
“广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才”
“广东省杰出青年医学人才”
“广州市珠江科技新星”
CSCO非小细胞肺癌专委会委员
CSCO鼻咽癌专委会委员
中国抗癌协会肺癌专委会委员
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青委会副主委
广东省医学会精准医学与分子诊断专委会副主委
广东省临床医学会真实世界临床研究专委会副主委
研究方向：肺癌及鼻咽癌的靶向治疗及免疫治疗的临床及转化研究
主要课题：主持国家重大研发计划（子课题）、国自然（6项）
代表论著：JAMA、Cancer Cell、JCO、Lancet Oncology（2篇，2021，2018）、STTT、 Molecular Cancer、 Nature Communications、J Thorac Oncol、Clinical Cancer Research、JITC等

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复发或转移性NPC治疗一直是肿瘤领域的难题。能否请您简要介绍一下复发或转移性NPC的治疗现状？

方文峰教授：复发或转移性NPC的治疗一直是肿瘤学领域中的一个挑战。目前，随着中国开展的几项大型随机对照研究结果的公布，复发或转移性NPC的一线治疗标准已经转变为化疗联合PD-1抑制剂。共有3项由中国学者牵头的相关重要研究，CAPTAIN-1ST研究、JUPITER-02研究以及RATIONALE-309研究。这些研究均在标准的吉西他滨+顺铂（GP）化疗方案基础上联合了PD-1抑制剂。相较于单独化疗，联合方案显著改善了无进展生存期（PFS）。这3项研究的结果不仅为复发或转移性NPC的一线治疗提供了新的选择，而且所涉及的PD-1抑制剂联合方案也已获得国家药品监督管理局（NMPA）的正式批准，成为复发或转移性NPC一线治疗的新标准。

在今年的ESMO Asia会议上，更新了RATIONALE-309研究的3年长期随访数据，这些数据进一步证实了TIS联合CT在复发或转移性NPC患者中的长期疗效和安全性。这一进展标志着免疫治疗在鼻咽癌治疗中的重要地位，为患者提供了更多的治疗选择，并有望改善患者的预后。

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在这项3年随访的RATIONALE-309研究中，TIS联合CT的疗效明显优于PBO联合CT。请您分享一下研究中最为关键的发现有哪些？

方文峰教授：第一，本研究在中期PFS数据公布后进行了3年的长期随访数据更新。更新后的数据进一步支持并验证了中期分析的结果。其中，实验组的中位IRC评估的PFS（PFSIRC）为9.6个月，对照组中位PFSIRC为7.4个月，风险比（HR）值为0.53，与中期分析的数据一致。

第二，此次长期随访获得了成熟的总生存期（OS）数据。整个随访时间超过40个月。实验组的中位OS为45.3个月，对照组为31.8个月，HR值为0.73。表明实验组OS相较于对照组显著延长。此外，还观察到36个月的OS率，在对照组为46%，而实验组则达到了55.6%，在3年的随访中提升了近10%。

第三，与既往研究相比，本研究作为复发或转移性NPC领域第3项GP方案联合PD-1抑制剂的研究，允许对照组在化疗失败后交叉至PD-1抑制剂治疗。采用校准模型排除交叉影响后，结果均显示实验组相较于对照组有显著一致的OS获益，HR值分别为0.56和0.62，进一步支持一线化疗联合PD-1抑制剂相较于标准化疗的显著OS获益。

第四，我们还观察到PFS2的结果，PFS2考虑了一线治疗失败后二线治疗带来的PFS影响。结果显示PFS2在实验组显著优于对照组，实验组为45.3个月，对照组为20.5个月，HR值为0.51。进一步支持了PD-1抑制剂在复发或转移性NPC一线治疗中相较于二线治疗的优势。

第五，在生物标志物探索方面，我们对基线时收集的肿瘤样本进行了免疫相关RNA测序分析，重点关注肿瘤局部免疫细胞，包括T细胞、B细胞、活化巨噬细胞和抗原递呈细胞等。结果显示，热肿瘤微环境与PD-1抑制剂的疗效显著相关，特别是活化的B细胞和抗原递呈细胞与更好的OS获益相关。

综上所述，长期随访结果支持TIS联合GP方案作为复发或转移性NPC一线治疗的优选方案，并揭示了潜在的生物标志物，为未来的个体化治疗提供了依据。

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结合RATIONALE-309研究的成果，您如何看待免疫治疗在NPC治疗中的潜力？未来免疫治疗领域最值得关注的研究方向有哪些？

方文峰教授：复发或转移性NPC的免疫治疗已从后线单药治疗逐步前移至一线化疗联合免疫治疗，且已成功覆盖复发或转移性NPC。并向更早期或局部晚期NPC的治疗推进。最近，马骏教授团队公布的局部晚期NPC研究的成功，进一步证实了免疫治疗在局部晚期疾病中的潜力。

展望未来，复发或转移性NPC的免疫治疗，包括整个NPC的免疫治疗，必将同其他实体肿瘤一样，探索更多免疫检查点抑制剂的联合治疗方案。如未来的双特异性抗体双重靶向治疗策略。

除了免疫治疗，化疗的更新迭代也是研究的一个重要方向。目前，抗体偶联药物（ADC）的研究如火如荼，我们的团队也观察到多款ADC药物在NPC治疗中展现出显著的疗效。因此，未来NPC的一线治疗方案将同步推进化疗和免疫治疗的迭代。新一代的靶向化疗药物ADC与新一代的免疫治疗或双特异性抗体的联合治疗策略，将成为未来研究的新方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

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