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【2024ASH抢先报】阿可替尼联合利妥昔单抗在新诊断套细胞淋巴瘤（MCL）老年患者中展现出一定的疗效和安全性

12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自瑞典隆德大学的Mats Jerkeman教授团队报告了北欧淋巴瘤组织NLG-MC l8（alta Mira）Ⅱ期试验结果（摘要号：Oral 747），探讨了阿可替尼联合利妥昔单抗在新诊断套细胞淋巴瘤（MCL）老年患者中的应用。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Acalabrutinib and Rituximab in Elderly Patients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma Including a Matched Population-Based External Comparator- the Nordic Lymphoma Group NLG-MCL8 (ALTAMIRA) Phase Ⅱ Trial

中文标题：北欧淋巴瘤组织NLG-MC l8（alta Mira）Ⅱ期试验：阿可替尼联合利妥昔单抗在新诊断套细胞淋巴瘤老年患者中的应用，包括一项基于匹配例群的外部比较研究

讲者：瑞典隆德大学 Mats Jerkeman教授

研究背景

MCL好发于老年人，且目前还没有针对这一人群的标准疗法。越来越多的研究证据表明，BTK抑制剂可能在一线治疗方案中发挥重要作用。但体外研究表明，伊布替尼通过抑制NK细胞可部分拮抗利妥昔单抗的活性。而阿可替尼与潜在的NK细胞抑制无关，因此其与利妥昔单抗（AR）联用可能是一种更具吸引力的治疗方案。在这项多中心开放标签Ⅱ期试验中，评估了AR在老年MCL患者中的安全性和疗效，包括MRD指导下的疗程策略，正如之前在NLG-MCL7（VALERIA）试验中所探索的那样。

研究方法

主要入组标准为年龄≥60岁、初治MCL、不符合移植条件、WHO PS 0-3、通过影像学检查可测量病灶。主要终点是无进展生存期（PFS），并额外使用瑞典MCLcomplete项目中的一个匹配数据集创建了一个外部比较队列，该数据集在2006~2018年期间共收治了1367例患者。匹配数据集中最常见的治疗方案是R-苯达莫司汀（33%）和NLG-MCL2（18%）。根据EuroMRD标准，随访期间每3个月通过RQ-PCR进行一次微小残留病灶（MRD）监测。对福尔马林固定的肿瘤组织进行了MCL中最常见突变基因的测序。

阿可替尼100mg，每日一次，联合利妥昔单抗375mg/m²，静脉滴注，每28天1次，共6个周期，之后每8周治疗一次。最短疗程为13个月。血液和骨髓分子缓解及完全缓解的患者将停用阿可替尼，但继续使用利妥昔单抗长达36个月。有TP53异常和/或胚细胞样组织学的患者将继续接受治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性，无论MRD结果如何。

研究结果

共入组了81例患者，来自瑞典、挪威、丹麦、芬兰和韩国的18家临床试验机构。中位年龄为75岁，61例（75%）为男性，56例（69%）为MIPI高危人群。诊断性活检中有19例（24%）检测到TP53基因突变，18例（22%）检测到Ki67高表达（>30%），5例（6%）检测到胚细胞样组织学。
随访6个月时，ORR（n=61）为95%（37例CR，21例PR）。

截至目前，中位随访时间为15.5个月。1年PFS率为86.5%，1年OS率为92.9%。TP53突变患者的预后较差，1年PFS率为69%。12个月时，46例可评估的患者中有27例（59%）MRD阴性，14例MRD阳性，2例无法进行MRD评估，3例正在等待结果。27例MRD阴性患者中有19例（70.4%）停用了阿可替尼，5例患者因其伴有高风险生物学风险因素继续治疗。另有2例患者因MRD阴性在18个月时停用了阿可替尼，1例患者在24个月时停用了阿可替尼。

最常见的3~4级AE是中性粒细胞减少症（11例）、感染（10例）和心血管毒性（7例）。共有9例患者死亡，其中3例死于MCL，2例死于治疗相关毒性（再生障碍性贫血和败血症），4例死于其他原因。

结论

即使在国际多中心研究环境中，通过在分子缓解时停止治疗的缓解适应性治疗策略在MCL中似乎也是可行的。与目前的标准疗法相比，AR一线治疗似乎是有利的。

参考文献

Mats Jerkeman,et al; Acalabrutinib and Rituximab in Elderly Patients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma Including a Matched Population-Based External Comparator- the Nordic Lymphoma Group NLG-MCL8 (ALTAMIRA) Phase II Trial.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper192939.html

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

巡游会.jpg

12月10日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

12月08日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤内科

阿可替尼联合利妥昔单抗在新诊断套细胞淋巴瘤（MCL）老年患者中展现出一定的疗效和安全性