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【2024ASH抢先报】Ⅲ期随机EA4151研究：首次CR且uMRD的MCL患者并不能从巩固性auto-HCT中获益

12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自威斯康星州医学院的Timothy S. Fenske教授团队报告了Ⅲ期随机ECOG-ACRIN EA4151研究的初步结果（摘要号：LBA-6），探讨了自体造血干细胞移植（auto - HCT）在首次完全缓解（CR）且微小残留病灶阴性（uMRD）的套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的临床获益。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

图片2.png 标题：Lack of Benefit of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation (auto-HCT) in Mantle Cell Lymphoma (MCL) Patients (pts) in First Complete Remission (CR) with Undetectable Minimal Residual Disease (uMRD): Initial Report from the ECOG-ACRIN EA4151 Phase 3 Randomized Trial

中文标题：自体造血细胞移植（auto-HCT）对首次完全缓解（CR）且微小残留病灶阴性（uMRD）的套细胞淋巴瘤（MCL）患者无益： ECOG-ACRIN EA4151 3期随机试验的初步报告

讲者：威斯康星州医学院 Timothy S. Fenske教授

研究背景

MCL是一种B细胞非霍奇金淋巴瘤。根据非随机Ⅱ期研究和一项随机试验（Dreyling等人，Blood 2005），在更有效的诱导和维持治疗方案出现之前，MCL患者首次CR时通常会采用auto-HCT。TRIANGLE研究（Dreyling等人，ancet 2024）表明，对于包含大剂量阿糖胞苷、利妥昔单抗和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的诱导和维持治疗方案，auto-HCT可能并不会带来额外获益。E4151研究采用高灵敏度免疫球蛋白高通量测序进行MRD检测，以探讨auto-HCT是否有利于患者实现首次深度缓解。

研究方法

EA4151研究是一项通过美国国家临床试验网络（NCTN）和血液与骨髓移植临床试验网络（BMT - CTN）开展的四臂试验。年龄为18 ~70岁、首次缓解的MCL患者符合入组标准。诱导治疗后，患者接受PET/CT、骨髓活检和外周血clonoSEQ® MRD检测。按照MIPI-c评分以及强化与非强化诱导，将uMRD[灵敏度为1/10-6（uMRD6）]的CR患者按1:1随机分配到A组[auto-HCT+3年利妥昔单抗（MR）维持治疗]或B组（3年仅MR治疗）。MRD阳性（MRD+）CR或MRD不确定CR的患者（分别为C组和D组）均接受auto-HCT+3年MR。移植前MRD+的患者在第100天复查MRD。主要终点是比较A组和B组的总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）。主要分析人群包括所有随机患者。由于部分患者拒绝接受指定治疗[A组65例（25.3%），B组2例（0.8%）]，因此还进行了“按指定治疗”分析。

研究结果

从2017年8月到2024年7月，650例患者被分配到一个治疗组，A、B、C和D组分别有257、259、49和85例患者。患者中79%为男性，92%为白人。中位年龄为60岁（27~70岁）。63%的患者MIPI-c为低/低中度（LI），37%的患者为高/高中度（HI）。73%的患者接受了强化诱导治疗（定义为含大剂量阿糖胞苷），27%的患者未接受强化诱导治疗。7.2%的患者在诱导期间使用了BTK抑制剂，0.3%的患者在维持治疗期间使用了BTK抑制剂。

第三次计划前中期分析基于截至2024年7月15日的数据，中位随访时间为2.7年。A组与B组的OS危险比（HR）分别为1.11和1.00，超过了无效界值。在所有随机患者中，A组和B组的3年OS率分别为82.1%和82.7%，在接受指定治疗的患者中分别为86.2%和84.8%。在所有随机患者和按指定治疗的患者中，A组与B组的估计PFS HR分别为1.05和0.95。在所有随机患者中，A组和B组的3年PFS率分别为76.6%和77.4%，在按指定方法治疗的患者中分别为81.5%和80.4%。

C组的3年OS率和PFS率分别为81.9%和76.9%。D组的3年OS率和PFS率分别为85.1% 和73.4%。MIPI-c低/LI组的3年OS率为84.6%，A组为85.7%，B组为85.7%（P=0.96）；MIPI-c高/HI组的3年OS率为77.4%，A组为77.6%，B组为77.6%（P=0.71）。强化诱导组的3年OS率为83.0%，A组为86.2%，B组为86.2%（P=0.30）；非强化诱导组的3年OS率为79.5%，A组为72.8%，B组为72.8%（P=0.48）。

对MRD+患者（C组）的探索性分析表明，auto-HCT后转为uMRD6的患者（17例）3年的OS率为100%，年P3FS率为100%，而auto-HCT后仍为MRD+的患者（13里）3年的OS率为63.6%，3年PFS率为48.8%。A组的主要死亡原因（COD）为淋巴瘤 4.7%、 COVID-19 5.1%和其他/未知 5.0%。B组为淋巴瘤 3.5%、COVID-19 6.6%、其他/未知 4.6%。

研究结论

在这项中期分析中，在采用高效诱导和维持治疗方案的时代，首次CR且uMRD6的MCL患者并不能从巩固性auto-HCT中获益。而诱导治疗后仍为MRD+的患者可能会从auto-HCT中获益。研究将进行更长时间的随访。

参考文献

Timothy S. Fenske, et al; Lack of Benefit of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation (auto-HCT) in Mantle Cell Lymphoma (MCL) Patients (pts) in First Complete Remission (CR) with Undetectable Minimal Residual Disease (uMRD): Initial Report from the ECOG-ACRIN EA4151 Phase 3 Randomized Trial; https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper212973.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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