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【2024ASH抢先报】Tafasitamab联合来那度胺和利妥昔单抗治疗R/R FL兼具良好的疗效和安全性

12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自不列颠哥伦比亚大学的Laurie H. Sehn教授团队报告了Ⅲ期inMIND的更新数据结果（摘要号：LBA-1），探讨了Tafasitamab联合来那度胺和利妥昔单抗治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Tafasitamab Plus Lenalidomide and Rituximab for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: Results from a Phase 3 Study (inMIND)

中文标题：Tafasitamab联合来那度胺和利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤：一项3期研究的结果（inMIND）

讲者：不列颠哥伦比亚大学 Laurie H. Sehn

研究背景

FL具有反复复发的特点，患者通常需要接受多线治疗。化学免疫疗法是常用的一线治疗方案，但随着治疗线数的增加，患者的缓解持续时间会缩短。在R/R患者中，免疫疗法是首选治疗方案，但仍需提高其疗效的持久性。来那度胺（Len）+利妥昔单抗（R）已获批治疗既往接受过≥一线治疗后的FL患者，Tafasitamab（tafa）是一种人源化的CD19靶向单克隆抗体（mAb），可诱导直接细胞毒性并增强NK细胞和巨噬细胞的免疫介导机制。inMIND研究（NCT04680052）是一项国际性Ⅲ期、双盲、随机、安慰剂（pbo）对照、多中心试验，旨在评估在Len+R基础上加用tafa治疗R/R FL或边缘区淋巴瘤（MZL）的疗效和安全性。本试验只对FL患者的无进展生存期（PFS）进行评估，主要分析结果如下。

研究方法

研究纳入年龄≥18岁、美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）≤2、既往接受过≥1种系统性治疗（包括抗CD20单抗）后仍需治疗的CD19+和CD20+ R/R FL（1-3A级）患者，按1:1随机分配，在1-3周期（C）的第1、8、15和22天（D）以及C4-12周期的第1和15天接受tafa 12 mg/kg IV或pbo治疗，同时接受Len+R标准剂量治疗，最多进行12个周期（28天为一周期）的治疗。主要终点是研究者评估的PFS，计划在观察到174个事件后进行分析。其他终点包括通过PET评估的完全缓解率（PET-CR率；针对FDG-avid人群）、总生存期（OS）、PFS（由独立审查委员会 [IRC]）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和至下次治疗时间（TTNT）。

研究结果

548例FL患者被随机分组：Tafa组，273例；Pbo组，275例。两组患者的基线人口统计学特征相似：中位年龄为64岁（范围为31~88岁）；55%为男性；79%为中危或高危FLIPI患者；根据GELF标准，83%为高肿瘤负荷患者。中位既往治疗线数为1（1~10），45%的患者既往接受过≥2线治疗，32%的患者在24个月内出现疾病进展（POD24），43%的患者对既往抗CD20单抗治疗耐药。截至数据截止时，tafa和pbo两组患者的中位治疗周期数分别为12个和11个，仍在接受治疗的患者分别为19% vs. 15%，已停止治疗的患者分别为81% vs. 84%，停止治疗主要原因分别是完成治疗（54% vs. 43%）或疾病进展（11% vs. 31%）。

中位随访时间为14.1个月，与pbo相比，在Len+R基础上加用tafa可显著降低疾病进展、复发或死亡的风险（研究者评估的中位PFS，22.4个月 vs. 13.9个月；P<0.0001）。IRC评估的中位PFS分别为未达到 vs 16.0个月（P<0.0001）。在分析的所有预设亚组中，tafa的PFS获益是一致的，这些亚组包括：POD24的患者、既往抗CD20单抗耐药患者、既往接受过多线治疗的患者。与pbo组相比，tafa组的PET-CR率（49.4% vs 39.8%；P = 0.029）和ORR（83.5% vs 72.4%；P = 0.0014）更高，DoR分别为21.2个月 vs 13.6个月（P < 0.0001）。TTNT分别为未达到 vs 28.8个月。尽管OS数据尚不成熟，但可观察到tafa组具有更优的趋势。

tafa组和pbo组的治疗相关不良事件（TEAE）（99% vs. 99%）、3 级或4级AE（71% vs. 69.5%）和严重AE（36% vs. 32%）发生率相似。两组最常见的3或4级AE是中性粒细胞减少（40% vs. 38%）、肺炎（8% vs. 5%）、血小板减少（6% vs. 7%）、中性粒细胞减少（6% vs. 7%）、COVID-19（6% vs. 2%）和COVID-19肺炎（5% vs. 1%）。tafa组和pbo组分别有11%和7%的患者报告了导致停药的TEAE。在研究期间，tafa组共有15例（5.5%）患者死亡，pbo组共有23例（8.5%）患者死亡，其中5例（2%）与17例（6%）死于疾病进展，每组各有6例（2%）患者死于致命性AE。

研究结论

在Len+R的基础上加用tafa可显著改善PFS，并具有临床意义，使R/R FL患者的疾病进展、复发或死亡风险降低了57%。尽管OS数据尚不成熟，但已观察到tafa组具有更优的趋势。其安全性是可控的，与预期的毒性相符。该研究首次验证了两种单抗（抗CD19单抗和抗CD20单抗）联合治疗淋巴瘤的有效性。Tafa+Len+R可在社区和学术环境中应用，是治疗R/R FL患者的一种潜在的新标准疗法。

参考文献

Laurie H. Sehn, et, al; Tafasitamab Plus Lenalidomide and Rituximab for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: Results from a Phase 3 Study (inMIND);https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper212970.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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12月08日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

FL具有反复复发的特点，患者通常需要接受多线治疗。

12月06日

吴赛

黄河中心医院 | 肿瘤内科

随后行阿替利珠单抗或安慰剂辅助治疗的随机双盲III期试验