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【2024ASH抢先报】Vibecotamab用于去甲基化治疗失败的MDS、CMML及MRD阳性AML患者的Ⅱ期研究新进展

12月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自MD安德森癌症中心的Daniel Nguyen教授团队领衔开展了一项Ⅱ期研究（摘要号：Oral-1007），评估了vibecotamab在其他低原始细胞疾病中的疗效：去甲基化药物（HMA）治疗失效后的骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和MRD阳性急性髓系白血病（AML）患者。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

与正常造血干细胞相比，白血病干细胞的CD123表达较高。因此，CD123在包括AML、MDS和CMML在内的髓系肿瘤中是一个有吸引力的治疗靶点。Vibecotamab是一种CD3-CD123双特异性抗体，对复发/难治性（R/R）AML（尤其是低原始细胞）具有临床活性。该研究评估了vibecotamab在其他低原始细胞疾病中的疗效：HMA治疗失效后的MDS、CMML和MRD+ AML。

研究方法

①研究对象：HMA治疗失败的MDS （IPSS-R 中危或高危）或CMML（CMML-1或CMML-2），或者处于第1次或第2次形态学缓解且流式细胞术检测MRD水平≥0.1%的AML患者。要求异常髓系母细胞CD123表达≥20%。②给药方式：Vibecotamab在第1周期的第1天（0.43µg/kg）、第3天（0.75µg/kg）、第5天（1.1µg/kg）和第8天（1.7µg/kg）按递增剂量静滴，之后每周1.7µg/kg剂量静滴。以28天为1周期，接受最多4周期治疗。③主要终点：MDS/CMML队列的缓解率（CR + mCR + PR + HI + 临床获益）和AML MRD队列的MRD阴性率。

研究结果

纳入37例患者（19例MDS/CMML，18例AML MRD）。在MDS/CMML队列（16例MDS，3例CMML）中，9例（47%）既往接受过≥2线治疗，11例（58%）既往接受过维奈克拉治疗，2例（11%）既往接受过SCT。11例（69%）MDS患者为IPSS-R HR或VHR。表达CD123的原始细胞的中位百分比为78%。在19例MDS/CMML患者中，根据IWG 2006标准，13例（68%）有应答，12例（63%）达到mCR，1例（5%）达到HI。16例MDS患者中，9例（56%）获得mCR，其中4例（31%）同时获得HI，1例（6%）仅获得HI。根据IWG 2023 MDS标准，9/16例MDS患者（56%）达到CR和有限的计数恢复（CRL）。8例伴TP53突变的MDS患者中4例（50%）发生CRL。3例CMML患者均获得mCR，其中2例同时获得HI。入组时基线BM blast ≥5%的17例患者中，12例（71%）达到mCR，伴或不伴HI。所有患者均在第1个周期后出现最佳应答。CD123表达程度与缓解可能性无关。13例应答患者中，2例持续缓解（6.4个月和11.4个月），3例死亡，8例复发。8例复发中有6例（75%）发生在完成既定的方案治疗后。在缓解患者中，中位缓解持续时间为5.2个月，总生存期（OS）为10.3个月。

在AML MRD队列中，9例（50%）既往接受过≥2线治疗，15例（83%）既往接受过维奈克拉治疗，7例（39%）既往接受过SCT。14例（78%）有ELN 2022不良风险。表达CD123的原始细胞的中位百分比为84%，基线MRD为0.8%。18例AML MRD患者中，5例（28%）MRD转阴，均发生在1个周期后。在5例应答者中，4例有ELN不良风险，4例既往接受过维奈克拉治疗，3例既往接受过SCT， 1例有TP53突变，1例有inv(3)。应答组中位MRD为0.2%，无应答组中位MRD为1.4%（P=0.009）。CD123表达程度与缓解可能性无关。2例应答者分别在完成治疗后1.2个月和5.6个月后复发，3例仍处于MRD阴性状态（缓解持续时间：4.1、24.6和25.6个月）。没有患者因不良事件需要减量或退出研究。最常见的相关不良事件是输液反应：1级1例(3%)，2级22例（60%），3级2例（5%）。骨髓抑制很小，这与之前关于vibecotamab的研究一致。

研究结论

Vibecotamab治疗低原始细胞的高危髓系肿瘤是安全有效的，HMA失败后，MDS/CMML的缓解率为68%，MRD+ AML的缓解率为28%。在两个队列中，10例复发中有8例发生在完成方案治疗后。vibecotamab的临床活性以及无临床显著的骨髓抑制，为它与其他药物联合治疗AML、MDS和CMML提供了理论依据。

参考文献

Daniel Nguyen, et al. Updated Results from a Phase II Study of Vibecotamab, a CD3-CD123 Bispecific T-Cell Engaging Antibody, for MDS or CMML after Hypomethylating Failure and in MRD-Positive AML, Abs: 1007.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper208684.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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12月07日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

12月06日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

与正常造血干细胞相比，白血病干细胞的CD123表达较高。