首页 > 文章详情

聚焦前列腺癌骨转移诊疗发展，探索达罗他胺的重要治疗价值

2024年11月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是导致男性癌症死亡的一大重要元凶，且常易发生骨转移。发生骨转移的患者，治疗效果不佳，生存率明显下降；且伴随骨转移而出现的骨代谢紊乱、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等并发症，对患者的生活质量影响巨大。近年来，随着前列腺癌治疗研究探索不断开展，针对转移性前列腺癌的治疗策略逐渐丰富，患者的生存预后得到了极大改善。

前列腺癌容易出现骨转移，影响患者生活质量和预后生存

前列腺癌发生远处转移的概率可高达70%，骨骼是其最常见的转移部位之一。前列腺癌骨转移是一个复杂的、各种因素共同导致的生物学过程。各类生长因子、趋化因子、RNA、巨噬细胞之间的相互作用对前列腺癌的恶性进展有重要影响。越来越多的研究发现，前列腺癌之所以选择骨作为转移目的器官，与骨骼微环境有着密切的联系。骨骼微环境的生理特性在前列腺癌的目的转移中，发挥趋化作用。

发生骨转移的前列腺癌患者不但生存预后较差，近一半的患者生存期仅30~35个月；同时，此类患者容易出现骨代谢紊乱、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等并发症，生活质量也会受到严重影响。有研究表明，约有60％～75％的前列腺癌骨转移患者，在确诊时出现不同程度的骨痛，给患者的日常生活带来极大的困扰。

近年来，随着对前列腺癌骨转移治疗研究的不断深入，针对前列腺癌骨转移的治疗方法不断丰富，为患者提供了更多的治疗选择。目前，前列腺癌骨转移的常用治疗措施包括镇痛药物、骨改良药物、内分泌药物治疗、放射性核素治疗以及手术治疗等多种类型，这些治疗手段的应用有助于预防或延迟骨痛、脊髓压迫等骨相关事件（SREs），并且可以延长患者的生存时间，提高患者的生活质量。未来，针对多种治疗方案的优化选择、合理组合，为不同疾病状态患者选择最佳“个体化”治疗方案，值得临床深入思考。

新一代ARi达罗他胺能够缩小骨转移病灶，治疗前列腺癌骨转移疗效确切

内分泌治疗是前列腺癌骨转移治疗中的基本治疗方式。研究表明，在雄激素剥夺疗法的基础上，于治疗早期增加新型内分泌药物如阿帕他胺等，可延长转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的总生存期。

达罗他胺作为新一代雄激素受体拮抗剂（ARi），与受体间有较强的亲和力，可竞争性抑制雄激素结合，表现出对AR更强的抑制作用和更强的抗肿瘤活性。既往研究表明，雄激素剥夺治疗（ADT）+达罗他胺能够延长ｍHSPC患者的总生存期，提高患者治疗获益。在前列腺癌骨转移病灶控制方面，达罗他胺有出色表现。有研究追踪了12 例使用达罗他胺治疗后的影像学资料，结果发现：11例患者骨扫描结果提示骨转移病灶较前缩小，该研究结果初步证实了达罗他胺治疗前列腺癌骨转移患者的疗效确切；在大型III期试验（N=1306）ARASENS研究中，按疾病程度（TNM分期）和ALP水平（<ULN vs ≥ULN）对患者进行了分层，在M1b期（骨转移伴或不伴淋巴结转移）亚组的患者生存获益明显（HR：0.66），此外在统计学上显著改善了骨骼事件相关次要终点，包括无症状性骨骼事件（SSE）生存期（HR 0.609）、至首次出现SSE的时间（HR 0.712）；而在安全性方面，在最常见的AE中，达罗他胺组发生率高于安慰剂组的事件仅有皮疹（达罗他胺组16.6%；安慰剂组13.5%）和高血压（13.7%和9.2%）。在两个治疗组之间，所有其他与雄激素受体（AR）抑制剂相关的常见不良事件（AE）（如疲乏、跌倒、骨折、精神损害和心血管事件等）的发生率相似，因此，达罗他胺在治疗转移性前列腺癌时具有疗效及安全性的双重优势。

达罗他胺可为不同危险因素mHSPC患者带来生存获益

达罗他胺针对不同危险因素mHSPC患者的研究探索，进一步证实了达罗他胺在不同危险因素的mHSPC患者中均显示出显著的生存获益，根据ARASENS研究的结果，达罗他胺是新型ARi中目前唯一能使发生内脏转移的mHSPC患者达到生存获益的方案；此外，对于不同肿瘤负荷（高瘤负荷、低瘤负荷）、不同危险因素（高危、低危）、且无论是新发还是复发的mHSPC患者，达罗他胺+ADT+多西他赛均显示OS获益，可显著降低死亡风险；在一项网状Meta分析显示在Gleason评分≥8的mHSPC患者中，达罗他胺相比其他ARIs药物的生存获益更佳。
ARASENS研究针对中国亚组人群的研究探索，进一步丰富了我国mHSPC的临床实践，研究发现，达罗他胺+ADT+多西他赛可显著降低36%的死亡风险，与ARASENS总体人群中的OS显著获益一致，证实了达罗他胺在我国mHSPC治疗中的重要地位，为患者提供了更多的治疗可能性和希望。