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【2024ASH抢先报】低甲基化剂疗效于MDS患者之关键影响：聚焦基线临床-分子风险与移植处境下的生存图景

12月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自哈佛医学院/布莱根妇女医院的Benjamin Rolles教授团队领衔开展了一项研究（摘要号：Oral-664），探讨了在调整基线临床-分子风险评估（IPSS-M）风险后，临床反应标准（IWG 2023）是否对骨髓增生异常综合征（MDS）患者的总体生存期（OS）有独立影响。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

在临床实践和试验中，反应评估用于评价基于低甲基化剂（HMA）的疗法在MDS中的有效性。近期，MDS 的IWG 2023和IPSS - M已发布。然而，在调整基线IPSS-M风险时，IWG 2023反应标准是否对OS有独立影响仍不清楚。此外，接受异基因干细胞移植（allo-HCT）的患者与未接受的患者相比，IWG 2023反应标准与OS的关联也未知。最后，尚不清楚对于通过HMA治疗达到 IWG 2023定义缓解的MDS患者，最佳移植时间是否影响OS。该研究在多机构国际MDS联盟VALIDATE 数据库中的大量MDS患者群体中研究了这些问题。

研究方法

该研究纳入了基线IPSS≥1.5或IPSS-R＞3.5且接受基于HMA治疗的高危MDS患者。基线IPSS - M风险分层为极低/低/中低（VL + L + ML）、中高/高（MH + H）和极高（VH）。使用IWG 2023标准评估治疗反应，并将其分为复合完全缓解（cCR）和无cCR两组。cCR包括完全缓解（CR）、CR等效（CRequ）、双系CR（CRbi）、单系CR（CRuni）和部分血液学恢复的CR（CRh）。

该研究分析了在接受移植和未接受移植患者中，cCR对HMA治疗后OS的差异性影响，同时调整基线IPSS-M风险。最佳移植时间根据患者年龄和IPSS-M分类，参考Tentori等人（JCO 2024）的描述确定。接受allo-HCT的患者根据是否在最佳移植时间内完成移植进行分组。

研究结果

该研究共分析了762例MDS患者。患者确诊时的中位年龄为68岁（范围：19~95岁），64%的患者为男性。基线IPSS-M风险分布如下：VL+L+ML：110例（14%），MH+H：347例（46%），VH：305例（40%）。

患者接受的治疗包括：阿扎胞苷（azacitidine）单药治疗（52%），地西他滨（decitabine）单药治疗（21%），以及HMA联合治疗（如HMA+venetoclax，28%）。共有282例患者（37%）在HMA治疗中达到最佳反应（cCR）。所有患者的中位OS为18.7个月（95% CI：16.6~21.3个月）。

在未接受allo-HCT的患者（n=436，57%）中，达到cCR的患者OS显著优于未达到cCR的患者，无论其基线IPSS-M风险分组如何：VL+L+ML组：23.5个月 vs. 10.7个月，MH+H组：20.8个月 vs. 11.6个月，VH组：13.8个月 vs. 7.5个月。Cox回归分析显示，在调整基线IPSS-M风险后，cCR对OS具有独立影响（cCR vs. 无cCR：HR 0.60，95% CI 0.48~0.76，P<0.001）。

在接受allo-HCT的患者（n=326，43%）中，移植前通过HMA治疗达到cCR的患者，在调整基线IPSS-M风险后，其OS无额外获益（cCR vs. 无cCR：HR 1.00，95% CI 0.73~1.38，P=0.986）。

中位移植时间为6.7个月，34%的移植患者在最佳移植时间内完成了allo-HCT。在移植前通过HMA治疗达到cCR的患者中，最佳移植时间显著改善了OS（最佳 vs. 非最佳：HR 0.55，P=0.033）。

研究结论

基线IPSS-M风险和allo-HCT对OS有独立影响，而IWG 2023定义的cCR仅在未接受移植的MDS患者中对OS有独立效应。
本研究的结果可能对临床实践产生影响：1. 移植前未达到cCR不应影响allo-HCT的决策；2. 如果临床情况和供者条件允许，可以直接进行allo-HCT，而无需先接受HMA治疗；3. allo-HCT应尽可能在患者年龄和基线IPSS-M风险定义的最佳时间内完成。

参考文献

Benjamin Rolles, et al. Impact of Response to Hypomethylating Agent-Based Therapy on Survival Outcomes in the Context of Baseline Clinical-Molecular Risk and Transplant Status in Patients with Myelodysplastic Syndromes/Neoplasms (MDS): An Analysis from the International Consortium for MDS (icMDS) Validate Database, Abs: 664.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper208034.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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