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【2024ASH抢先报】对于骨髓增殖性肿瘤患者：TP53改变相较高风险突变，白血病转化风险剧增且生存期堪忧

12月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自西奈山伊坎医学院的Shivani Handa教授团队领衔开展了一项研究（摘要号：Oral-243），探讨了进展为骨髓增殖性肿瘤加速/急变期（MPN-AP/BP）的最高风险的VAF截断值。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

TP53改变（TP53+）见于<5%的慢性骨髓增殖性肿瘤（MPNs）患者，但更常见于加速/急变期（MPN-AP/BP）。而低负荷TP53+（变异等位基因频率(VAF) <5%）的患者可能会多年保持稳定；与非TP53+患者相比，TP53双等位基因缺失患者的进展风险较高，总生存期（OS）较差。然而，TP53异常并未被纳入目前使用的基于分子的预测模型（MIPSS或MIPSS70），也未与目前验证的高风险（HMR）突变（mut）进行比较。该研究报告了迄今为止最大的TP53+ MPN患者队列的结果，并与HMR mut进行了比较，确定了进展为MPN-AP/BP的最高风险的VAF截断值。

研究方法

该研究回顾性分析了2583例MPN患者，并进行了至少一次二代测序（NGS）。此外，该研究还纳入了另外一个队列（8例TP53+ MPN患者）。记录了患者的性别、MPN分型、诊断MPN的年龄、驱动基因突变、血栓病史等特征。此外，研究还记录了转化为MPN-AP/BP的日期、NGS检测的日期、突变和细胞遗传学数据以及生存状态。研究小组将多打击（multi-hit）TP53定义为存在=/>2 TP53mut, VAF > 50%或TP53突变+ 17p缺失。来自MSH的其他HMR突变患者队列（ASXL1、EZH2、IDH1/2、U2AF1、SRSF2，根据MIPSS70v.2）和来自MPN-Research Consortium Tissue Bank的非TP53 +患者队列作为对照。采用卡方检验和Kruskal-Wallis检验比较TP53单打击与多打击患者的临床特征。采用累积发生率函数和Kaplan-Meier法分别比较组间白血病转化和OS。采用最小样本量为总队列25%的连续VAF水平来确定最佳VAF截断值。

研究结果

在来自MSH和MSK的2583例MPN患者中，66例（2.6%）发现TP53突变。包括8例额外病例，研究共分析了74例TP53+ MPN病例；40例单打击，34例多打击。诊断MPN的中位年龄为61岁，男性居多（60%）。在单打击和多打击队列中，驱动突变的分布相似，JAK2V617F是最常见的（58%），而11%的患者为三阴性。45例TP53+ 患者有血栓病史，TP53+ 组的静脉/动脉血栓发生率（21/45或46.7%）高于非TP53+ MPN组（18.5%，P= 0.0001）。多打击TP53+患者合并复杂核型的比例更高(79% vs. 24%单打击；P <0.001)。

检测TP53+时MPN的诊断分别为ET/PV（25.7%）、MF（44.6%）、MDS/MPN重叠综合征（6.8%）、MPN-U（2.7%）和MPN- AP/BP（20.3%）。TP53+患者有77%在转化为MPN-AP/BP之前检测到(21/34多打击；36/40单打击)，而剩下的在MPN-AP/BP诊断时被检测到。与单打击TP53+相比，多打击TP53+更可能转化为MPN-AP/BP；[65% vs 17.5%；HR 4.08 (1.71~9.71), P=0.0015]。与HMR-mut组相比，多打击(HR 2.41；P=0.004)，而不是单打击(HR 0.53；P=0.277) TP53+ MPN患者更可能转化为MPN-AP/BP。从突变检测开始，多打击（53.3%）和单打击（75%）TP53+患者的1年OS显著差于HMR-mut患者（98.8%，P=<.001）。切点分析发现VAF >36%转化风险最高（HR 3.08），此时P值最低（0.002）。

研究结论

与之前验证的HMR-mut相比，多打击TP53突变转化为白血病的风险显著增加，而多打击和单打击TP53-mut生存均较差，突出了TP53在MPN疾病进展中的重要性。

参考文献

Shivani Handa, et al. TP53 Alterations Confer Increased Risk of Leukemic Transformation and Worse Survival As Compared to High Molecular Risk Mutations in Patients with Myeloproliferative Neoplasms, Abs: 243.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206688.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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12月04日

张宇

盘锦市中心医院 | 肿瘤内科

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