首页 > 文章详情

【2024ASH抢先报】新型 LILRB4 抗体联合阿扎胞苷在未接受过低甲基化治疗的CMML中表现良好

12月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自斯坦福大学医学院的Gabriel N Mannis教授团队领衔开展了一项Ib期研究（摘要号：1008），探索了新型LILRB4 抗体联合阿扎胞苷联合治疗未接受过低甲基化治疗的慢性粒单核细胞白血病（CMML）的效果。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种罕见且致命的血液系统恶性肿瘤，患者的预后通常较差。尽管去甲基化药物（HMA）如阿扎胞苷（AZA）是CMML主要治疗方案之一，但患者的完全缓解（CR）率仅为 10%~20%，仍有较大的临床需求未被满足。

IO-202 是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，具有较高的特异性和亲和力，主要靶向白细胞免疫球蛋白样受体 B4（LILRB4，又称 ILT3）。该受体主要在单核细胞和单核细胞母细胞中表达，IO-202 可在体外及白血病患者中诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。

研究方法

本研究纳入了全美符合条件的且未接受过 HMA 治疗的CMML 患者。IO-202 采用负荷剂量 60 mg/kg 静脉注射给药，并在第1周期的第 28 天和第2周期的第 1 天和第 15 天分别以 30 mg/kg 给药。AZA 则在第 1-7 天以 75 mg/m² 的剂量进行静脉注射或皮下注射。

研究者按NCI CTCAE 5.0 版对所有不良事件（AE）进行分级，而疗效评估则基于 2023 年 IWG 高风险骨髓增生异常综合征反应标准。此外，研究还使用多参数流式细胞术评估 LILRB4 表达情况。

研究结果

截至 2024 年 7 月 8 日，研究已成功招募 21 例CMML患者，中位年龄为 71 岁（范围：54-82 岁）。其中有 18 例患者为 CMML-1（骨髓原始细胞 <10%、外周血原始细胞 <5%），3 例患者为 CMML-2（骨髓原始细胞 10%-19%、外周血原始细胞 5%-19%）。在 21 例CMML患者中，11例患者被归类为发育不良型，10 例为增生型。最常见的基因突变为 ASXL1（62%）、TET2（38%）和 CBL（24%），其余突变率较低。另外，有 5 例CMML患者曾接受过治疗，其中 4例接受了羟基脲治疗，1例接受了 fedratinib 治疗。

16 例CMML患者经历不良事件（TEAE），其中 11 例患者出现了治疗相关不良事件（TRAE）。3 例患者报告了 3-4 级 TRAE，最常见的 TRAE 包括输液相关反应（IRR，n=6），以及贫血、血小板减少、瘙痒和发热（各 n=2）。研究者发现，3 例患者分别发生了 1 起与 IO-202 相关的严重不良事件，所有AE均为 2 级，并在治疗过程中得到控制。至今未报告死亡或剂量限制性毒性事件。

截至 2024 年 4 月， 16 例CMML患者接受了至少 1 次 IO-202 + AZA 联合治疗。其余 5例CMML患者在 2024 年 5 月或之后入组，数据尚未完全更新。16 例CMML患者中，有14例CMML患者可进行疗效评估（2例患者因退出研究未能提供治疗后骨髓数据）。在 13例基线时骨髓中有 LILRB4 表达数据的患者中，8例患者的 LILRB4 阳性母细胞比例 >50%。

研究的完全缓解（CR）率（包括 CR 和 CR 等效值 CRe，对基线时骨髓原始细胞 <5% 的患者）为 57.1%，客观缓解率（ORR）为 78.6%。研究共有3例无反应患者包括 2 例因治疗无关 AE 或造血干细胞移植（HCT）而在 2 个治疗周期内退出治疗的患者，及 1 例尚未出现反应的患者。

在 8 例 LILRB4 阳性母细胞比例 >50% 的患者中，有 7例在第1个治疗周期后出现反应，其中包括 1 例 CR，5 例达到 CR 且血小板恢复，1例血小板改善。

IO-202 + AZA 联合治疗在发育不良或增生状态及基因突变复杂的患者中均取得了积极反应。在 14 例可评估疗效的患者中，6例（43%）继续进行HCT，1 例患者因与 IO-202 无关的 AE 退出研究，其余7例患者仍在接受治疗，其中 6 例患者已获得 CR 或 CRe。

研究结论

IO-202 联合 AZA 治疗 CMML 患者具有良好的耐受性，CR 率为 57.1%，ORR 为 78.6%。近一半的可评估患者已过渡到HCT。

初步疗效数据显示，IO-202 + AZA 联合治疗的效果优于单独使用 AZA，且能够产生快速且持续的反应。LILRB4 表达可能是治疗反应的生物标志物，进一步支持 IO-202 的作用机制。

考虑到 CMML 缺乏有效治疗方法，这些数据为未来在 HMA 初治 CMML 患者中开展 IO-202 + AZA 的关键研究提供了有力支持。

参考文献

Gabriel N Mannis et al, IO-202, a Novel Anti-LILRB4 Antibody, with Azacitidine for Hypomethylating Agent-Naive Chronic Myelomonocytic Leukemia: Phase 1b Expansion Cohort Results，O1008,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206538.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

专栏二维码.jpg