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【2024ASH抢先报】Vibecotamab在HMA失败后的MDS或CMML以及MRD阳性AML患者中表现出色

12月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日~10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自南澳大利亚健康医学研究所的Daniel Thomas教授团队领衔开展了一项II/III期研究（摘要号：1006）发现，Lenzilumab 联合阿扎胞苷治疗慢性粒-单核细胞白血病（CMML）疗效显著。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

CMML是一种由粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）驱动的罕见癌症。GM-CSF 作为促炎性细胞因子，可促进白血病单核细胞增殖。

CMML目前的标准治疗（SOC）主要包括阿扎胞苷（AZA），但其完全缓解率（CR）仅为 16%~21%。针对CMML的PREcision方法试验，是一项基于分子分析指导的新型治疗研究。

Lenzilumab是一种创新型单克隆抗体，具有出色的解离率和亲和力，可中和GM-CSF。在PREACH-M 试验中期分析中，LENZ/AZA 联合治疗显示出改善的血液学反应，还可缩小CMML患者的脾脏体积以及抑制 RAS 通路突变相关促炎反应。本报告聚焦于完成至少3个月 LENZ/AZA 治疗的前 20 例CMML患者的中期临床反应

研究方法

PREACH-M 是一项 II/III 期非随机、非对照、开放标签试验，纳入了 54例符合2016 年WHO CMML 标准的成年患者。研究者根据这些患者的分子突变状态进行分层治疗：

RAS 通路突变组（NRAS、KRAS、CBL）：接受 24 个周期（每周期 28 天）的 AZA（皮下；75 mg/m²，共 7 天）联合 LENZ（静脉注射；552 mg；第 1 周期第 1 和第 15 天，后续周期仅第 1 天）。

TET2 突变组：接受相同 AZA 方案，联合抗坏血酸钠（静脉注射；30 g，共 7 天，仅第 1 剂量为 15 g，随后剂量为 30 g；口服，其他天数 1.1 g）。

完成 24 个治疗周期的CMML患者将进入随访期，每 6 个月随访1次，共 24 个月。试验的主要终点是前 12 个周期内根据 Savona 标准评估的CR或部分缓解（PR）率。次要终点包括国际工作组（IWG）2006 标准下的反应率、2 年总生存率（OS）以及症状改善情况。在至少 33%（18 例）和 66%（36 例）CMML患者完成 12 个月治疗时，研究者计划进行中期分析。

研究结果

截至 2024 年 8 月 1 日，试验共招募了 27 例CMML患者，其中 18 例患者完成超过 12 个月的治疗。在 LENZ/AZA 组中，共 20例CMML患者接受治疗，其基线特征包括平均白细胞计数：37.8×10⁹/L，平均血红蛋白：10⁸ g/L，平均血小板计数：72×10⁹/L和平均原始细胞百分比：9%。而入组患者中的主要突变包括：CBL（65%）、NRAS（20%）、KRAS（50%）、ASXL1（55%）和 TET2（70%）。

入组患者的 CPSS-MOL 评分分布为中度风险 1（n=2）、中度风险 2-3（n=12）和高风险 4-6（n=6）。总体而言，CMML患者完成的 LENZ/AZA 治疗中位周期数为 13.5 周期。

根据 IWG 2006 标准，85% 的CMML患者在治疗的前12 个月内实现 CR 或骨髓完全缓解（mCR）。根据 Savona 标准，85% 的CMML患者实现 CR 或最佳骨髓缓解。在具有 CBL 突变（VAF >10%）的患者中，90%的患者达到 CR 或 mCR，且 CBL 克隆得以持续抑制。

在具有主要克隆 KRAS/NRAS 突变（VAF >10%）的 11例患者中，81% 的患者达到 CR 或 mCR。值得注意的是，在 3 个月时实现 CR 或 mCR 的患者中，83% 的患者在 12 个月时仍在研究中且未出现疾病进展。
总体而言，LENZ 耐受性良好，无患者发生输液相关反应。研究中报告的 19起3 级或 4 级严重不良事件包括贫血和发热性中性粒细胞减少症，均与 LENZ 不相关，其中 6 例可能与阿扎胞苷有关。

研究结论

PREACH-M 试验中期分析结果表明，LENZ/AZA 联合治疗在 CMML 患者中疗效显著，可实现超过 12 个月的持久CR：85% 的患者实现 CR 或 mCR，且未观察到 LENZ 相关的显著毒性。尤其值得关注的是，90% 的伴有主要克隆 CBL 突变患者实现了 CR 或 mCR。

这些结果为 CMML 的精准治疗提供了有力证据，也为高危突变患者提供了新的治疗选择。未来需要进一步的随访数据以验证长期疗效和安全性。

参考文献

Daniel Thomas et al, Durable Responses Observed in Chronic Myelomonocytic Leukemia Treated with Lenzilumab and Azacitidine，O1006,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper202867.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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12月05日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种由粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）驱动的罕见癌症。GM-CSF 作为促炎性细胞因子，可促进白血病单核细胞增殖。