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【2024ASH 抢先报】桑威教授点评“Tabelecleucel治疗EBV驱动的SOT/HCT后PTLD的更新研究结果”

12月03日

翻译：闫冬梅

校对：桑威

点评：桑威

单位：徐州医科大学附属医院血液科

2024年12月7日~10日，第66届美国血液学会（ASH）年会将在美国圣地亚哥隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会将发布超过7900项最新研究成果，涵盖血液学各个领域的前沿进展。研究内容涉及基础研究、临床试验及转化医学等多个关键领域。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到徐州医科大学附属医院桑威教授，就Tabelecleucel治疗EBV驱动的SOT/HCT后PTLD的治疗进展进行了点评，内容如下。

桑威

医学博士，副教授，主任医师，博士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任
徐医附院血液科科副主任,淋巴瘤病区主任
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国EBV相关疾病工作组秘书长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员
中国抗癌协会第一届T细胞淋巴瘤工作组委员
中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省医学会血液学分会青年委员会副主任委员
江苏省淋巴瘤联盟副主席
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤学组委员
江苏省“六大人才高峰”“333”人才培养对象
江苏省“科教强卫工程”青年医学人才
国家自然科学基金评审专家

闫冬梅

主任医师

徐州医科大学附属医院

Abstract 70：Updated Clinical Results: A Multicenter, Open-Label, Phase 3 Study of Tabelecleucel for Solid Organ or Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients with Epstein–Barr Virus-Driven Post Transplant Lymphoproliferative Disease after Failure of Rituximab or Rituximab Plus Chemotherapy

标题：Tabelecleucel治疗利妥昔单抗/利妥昔单抗联合化疗治疗失败的EBV驱动的实体器官移植/异基因造血干细胞移植后的移植后淋巴细胞增殖性疾病的更新的临床结果

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研究背景

ALLELE是一项探索现货型EBV特异性细胞毒性T细胞（Tabelecleucel）治疗实体器官移植（SOT）以及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生的EBV驱动的PTLD的III期多中心的临床研究。该研究的前期数据（43例）已经发表（Mahadeo et al. Lancet Oncol 2024），前期研究结果提示：总体ORR 51%，其中SOT组52%，HSCT组50%。总体CR率28%，其中SOT组21%，HSCT组43%。对Tabelecleucel有治疗应答的PTLD患者，OS明显获益（1-y OS: 84.4% vs 34.8%，P=0.0009）。

表1. 缓解率图片26.png

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图1. 1年OS率

在此次ASH会议上，该团队汇报了该研究拓展到75例患者的长期随访结果。

研究方法

在这项ALLELE研究中，EBV+ PTLD患者接受Tabelecleucel治疗（具体用法：2×10⁶/kg d1, 8, 15），35天/治疗周期，研究目的在于评估Tabelecleucel的疗效和安全性。临床疗效和放射学反应的评估，参考LYRIC修订的Luganoz疗效评价方法，通过独立的肿瘤反应判定（IORA）进行评价。关键终点包括总反应率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和总生存期（OS）。患者的评估期最长为5年。

研究结果

该研究随访截止为2023年10月9日，75例接受治疗的患者入组并被纳入全部分析（49例SOT，26例HCT），中位年龄44.4岁（2.7~81.5岁）。在≥16岁的患者中，ECOG ≥2的患者为24%，PTLD的危险度评分为中/高危的患者分别占比50%和43.8%。移植到诊断EBV+PTLD的中位时间，在SOT患者中是0.9年（0.2~26.2年），在HCT患者中是3.9月（0.6-66.0月）。从EBV+ PTLD确诊到使用第一剂Tabelecleucel的中位时间是4.6月，中位治疗线数1线。前期治疗包括CD20单药方案（65例，86.7%），含有化疗的方案（35例，46.7%）以及利妥昔单抗联合化疗的方案（28例，37.3%）。

总体患者ORR为50.7%，在SOT组和HCT组，ORR分别为51.0%和50.0%。中位TTR为1.1个月。基于IORA评估的总体CR率，PR率分别是28.0%和22.7%。中位DOR为23个月。38例缓解者中有20例的CR或PR持续时间超过6个月。总体临床获益率（CR、PR或SD持续6个月或更长时间的患者）为60.0%；SOT为57.1%，HCT为65.4%。1年总体OS率为55.7%，其中SOT为57.1%，HCT为52.4%。中位OS为18.4个月，其中SOT为18.4个月，HCT为18.6个月。对Tabelecleucel治疗有应答患者1年OS率为78.7%，而无应答者为28.2%。

在HCT和SOT患者中，分别有65.4%和19.2%，以及61.2%和18.4%的患者报告了严重的治疗期间发生的不良事件（TEAE）和致命的TEAE。无治疗相关的致死性TEAE发生。安全性良好，与之前的数据一致，没有燃瘤反应、输注反应、细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、骨髓排斥或传染病传播的报告。没有报告与Tabeleucecel相关的移植物抗宿主病或器官排斥反应事件。

表2. 疗效和安全性数据图片28.png

研究结论

Tabeleucecel对于利妥昔单抗/利妥昔单抗联合化疗治疗失败的EBV驱动的SOT/HCT后PTLD的治疗具有良好的治疗反应，安全性良好，无严重治疗相关的不良事件发生，无CRS/ICANS以及GVHD发生。对Tabeleucecel有治疗反应的患者有更好的OS。

桑威教授点评

EBV相关淋巴细胞增殖性疾病，因为缺少清除EBV的有效办法，难治复发性患者面临极大的生存压力。PTLD多为EBV驱动的B细胞相关LPD，对于一线的利妥昔单抗单药/联合治疗有较好的应答，但是对于难治性病例，亟需寻求新的治疗方法。Tabeleucecel是一款现货性EBV特异性细胞毒性T细胞药物，在欧洲已经获得上市，该三期临床研究结果为利妥昔单药/联合治疗失败的难治复发的EBV阳性PTLD的治疗提供了治疗选择，在本次会议的该研究的会议报告中，我们同样期望看到关于Tabeleucecel治疗对于患者EBV-DNA拷贝的抑制/清除作用。

参考文献

1.Mahadeo KM, Baiocchi R, Beitinjaneh A, Chaganti S, Choquet S, Dierickx D, Dinavahi R, Duan X, Gamelin L, Ghobadi A, Guzman-Becerra N, Joshi M, Mehta A, Navarro WH, Nikiforow S, O'Reilly RJ, Reshef R, Ruiz F, Spindler T, Prockop S. Tabelecleucel for allogeneic haematopoietic stem-cell or solid organ transplant recipients with Epstein-Barr virus-positive post-transplant lymphoproliferative disease after failure of rituximab or rituximab and chemotherapy (ALLELE): a phase 3, multicentre, open-label trial. Lancet Oncol. 2024 Mar;25(3):376-387. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00649-6. Epub 2024 Jan 31. PMID: 38309282.

2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198159.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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12月10日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

EBV相关淋巴细胞增殖性疾病，因为缺少清除EBV的有效办法，难治复发性患者面临极大的生存压力。