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波兰真实世界研究验证SG治疗TNBC安全、有效

2024年12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中一类预后较差的亚型，长期以来，TNBC的治疗主要依赖化疗。近年来，抗体偶联药物（ADC）、免疫检查点抑制剂（ICI）等新型药物的发展，为TNBC的治疗带来了新的希望。其中，戈沙妥珠单抗（SG）作为一种TROP-2 ADC，已经获批用于既往经治的晚期TNBC的治疗。2024年9月，一项发表于Oncology and Therapy的波兰真实世界研究评估了SG在真实临床实践中治疗晚期TNBC的疗效和安全性，该结果也将继续为SG的应用提供有效的循证医学证据支持^[1]。

研究背景

在临床实践中，对于转移性TNBC患者的治疗，需要依据其PD-L1表达及BRCA突变状态选择治疗方案。PD-L1 CPS≥10的BRCAwt患者，应优先选择基于帕博利珠单抗的免疫联合方案；其他情况下，化疗则是优先考虑的方案，常用药物包括蒽环类、紫杉类等，对于BRCA突变的患者，可以考虑联合PARP抑制剂与铂类化疗方案。后续的治疗选择中，随着ADC药物的快速发展，SG成为了新的治疗选择。

SG是一种靶向TROP-2的ADC，以SN-38作为有效载荷，通过可裂解的连接子偶联而成。TROP-2是一种跨膜钙信号转导蛋白，在包括乳腺癌在内的几种癌症中过表达，在乳腺癌中，TROP-2的高表达会导致更差的预后。2020年，FDA批准了SG在TNBC后线治疗中的应用， SG的获批主要基于其在IMMU-132-01 I/II期研究及ASCENT研究中的出色疗效表现，在ASCENT研究中，SG对比标准治疗显著改善了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），并保持了可控的安全性^[2]。临床研究之外，真实世界研究同样是临床用药指导的重要参考，相比较临床研究，真实世界研究可能涵盖更广泛、多样化的患者群体，可以填补临床研究数据的空白。这项队列研究便旨在评估波兰TNBC患者在真实世界中接受SG治疗的疗效和安全性。

研究方法

这项研究纳入了5个波兰肿瘤中心于2022年11月至2024年4月之间开始使用SG治疗的79例TNBC患者。主要研究终点为这部分患者在真实世界中的PFS和OS，次要研究终点为SG的毒性特征。

研究结果

患者特征

研究总计纳入了79例mTNBC患者（67例新辅助/辅助全身治疗；12例姑息治疗），所有患者均为女性，欧洲裔。所有患者在开始SG治疗时，中位年龄为53岁，中位Ki-67指数为50%，32%的患者初诊为非TNBC 亚型。中位随访时间为5.9个月，从最初诊断为乳腺癌或转移性乳腺癌到开始使用SG的时间分别为3.0年和8.6个月。在使用SG之前，所有患者平均接受了2线（范围：1-5）的姑息治疗。

治疗特征

55例（69.6%）停止了治疗，导致SG治疗停止的最常见原因是疾病进展（N = 52，94.5%）。停止治疗的患者均接受了中位4周期的SG治疗。在可根据RECIST 1.1标准评估疗效的患者（n = 68）中，客观缓解率（ORR）达到了35.3%。SG 的中位姑息治疗线数为3(范围：2-6)，39例患者 (49.4%) 在二线接受SG，40例患者 (50.6%) 在三线及后线接受SG治疗。

治疗结果和影响因素

中位PFS为4.4个月（范围：0.7-16.1），中位OS为10.3个月（范围：0.8-30.9）。对于无脑转移的患者，中位OS为10.4个月（范围：0.8-30.9）。

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图1. PFS（a）与OS（b）数据

此外，根据单变量Cox比例风险模型，乳腺癌诊断和SG治疗开始之间，每额外增加一年时间，将降低12.8%的疾病进展或死亡风险（HR = 0.872），p值为0.021；在诊断为转移性乳腺癌和SG治疗开始之间，每额外增加一月时间，将降低2.6%的疾病进展进展或死亡风险（HR = 0.974），p值为0.009；诊断和SG治疗开始之间，每额外增加一年时间，将降低16.2%的死亡风险（HR = 0.838；p = 0.031）；在前线系统治疗中使用帕博利珠单抗进行姑息治疗，会将死亡风险增加4.498倍（HR = 4.498），p值为0.042；在开始SG治疗之前，患者病史中发生治疗相关血小板计数降低，可增加死亡风险2.831倍（HR = 2.831，p = 0.016）；SG治疗后发生血小板计数降低，可增加死亡风险2.859倍（HR = 2.859，p = 0.017）。

安全性特征

安全性方面，在55例停止SG治疗的患者中仅有2例因不良反应（AE）而停药。所有患者中，53例（67.1%）在治疗中的某个时刻因AE而延迟用药，首次延迟的中位时间为22天，导致首次治疗延迟的最常见原因是中性粒细胞减少（N = 40，50.6%）。20例（25.3%）患者经历了剂量调整，首次剂量减少的中位时间为29天，剂量减少的最常见原因同样是中性粒细胞减少（N = 13，16.5%）。在SG治疗期间报告的>2级AE如下表所示。

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表1. SG治疗期间报告的＞2级AE

研究讨论

SG因其可控的安全性和对既往姑息性化疗难治的转移性TNBC患者展现出的有希望的生存结果而备受关注。本真实世界研究纳入的患者群体与ASCENT研究在年龄、内脏转移、HER2低表达患者的比例及既往治疗线数等方面大致相似。然而，本研究中患者从初始诊断到确诊为转移性疾病的时间较短。通常，TNBC患者在（新）辅助化疗后若出现早期复发，则预示着更为侵袭性的病程。本分析指出，乳腺癌或转移性乳腺癌确诊与启动SG治疗之间的时间间隔较长时，PFS可能更优。这一结果可能更多地反映了疾病的固有生物学特性。在本队列中，中位PFS为4.4个月，中位OS为10.3个月，略低于ASCENT研究，这可能与纳入患者疾病的侵袭性较强有关。此外，本研究还探讨了影响治疗结果的相关因素，并提供了真实世界的数据参考。

本研究观察到的AEs与ASCENT研究及其他真实世界研究的报告一致，其中中性粒细胞减少是导致治疗延迟和剂量减少的最常见原因。仅有2.5%的患者因AEs而停止治疗，总体安全性良好。这强调了对中性粒细胞减少症进行有效管理的重要性，以降低患者因AEs导致的剂量延迟或减少的风险。

当然，本真实世界研究也受限于样本量、患者特征等因素，并且缺乏与对照组的比较。未来需要通过更大规模的研究、全面的数据收集和精心控制混杂因素来弥补这些不足，以提供对SG在现实世界中的有效性和安全性的更深入理解。

研究结论

在波兰人群中开展的SG真实世界研究显示，其疗效及安全性与ASCENT研究结果一致，该结果将继续支持SG整合到转移性TNBC患者的常规临床实践中。尽管真实世界研究存在固有局限性，但我们的发现仍为SG在现实世界环境中的实际应用提供了宝贵的见解。

参考文献

[1] Püsküllüoğlu, Miroslawa, et al. Oncology and Therapy (2024): 1-15.
[2] Bardia A, Rugo HS, Tolaney SM, et al. J Clin Oncol. 2024;42(15):1738–44.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

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