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【2024ASH抢先报】基于分子的生态系统可改善CMML 患者的个性化治疗

12月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自 IRCCS 人文研究医院的Luca Lanino教授团队领衔开展了一项回顾性（摘要号：1003）发现，基于分子的生态系统可改善慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者的个性化医疗。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

基因组表征技术的快速发展正深刻影响着髓系肿瘤（MN）相关研究。已有研究表明，基因突变不仅会影响疾病表型，还会影响患者发生疾病进展的风险。因此，评估患者的疾病突变状态能够为优化临床决策提供重要指导。

在本项国际研究中，团队聚焦于CMML，探讨突变筛查对其临床管理的影响。CMML 是一种具有显著临床和基因组异质性的疾病，其中部分患者预后较差，且存在诸多未被满足的临床需求。目前，仅有限的分子信息被纳入CMML的分类和预后评估体系中。

研究方法

研究回顾性分析了3182例CMML患者的数据，结合MOSAIC（基于AI的罕见癌症多模态分析框架），开发了一种创新的基于分子的分类和预测工具。基于此，研究者对516例前瞻性收集的CMML患者数据进行了独立验证。

研究结果

通过贝叶斯网络和层次狄利克雷过程，研究识别了与CMML相关的基因组关联，明确了11个具有独特临床和基因组特征的分子亚群。这些亚群包括与剪接机制、信号转导及酪氨酸激酶通路异常相关的突变，及AML样特征和TP53突变等高风险分子特征。此外，约15%的CMML患者表现出与其他髓系肿瘤显著的基因组重叠。

通过多色流式细胞术（BD FACSymphony A5分析仪），研究揭示了不同分子亚群之间的特异性免疫和炎症特征。整合分子与临床信息后，研究团队建立了国际CMML预后评分系统（iCPSS）。在多种统计学及AI算法中，Cox模型表现最佳，筛选出的重要特征包括血液学参数（WBC、Hb、PLT及骨髓原始细胞比例）、细胞遗传学异常，以及10个关键基因（ASXL1、DNMT3A、EZH2、NRAS、RUNX1、SETBP1、STAG2、TET2、TP53和U2AF1）的突变。通过贝叶斯优化，团队CMML将患者分为5个风险类别（极低、低、中、高、极高），其中中位总生存期（OS）从99个月~9个月不等（P<.001），中位无白血病生存期（LFS）从210个月~18个月（P<.001）。

iCPSS在所有临床终点方面均优于现有的预后工具，OS一致性指数（CI）为0.75，而现有评分系统的CI为0.62~0.64。值得一提的是，与传统评分相比，iCPSS重新分配了约40%的患者风险类别，为更精准的临床管理奠定基础。

研究结论

分子信息的引入显著提升了CMML患者分类的准确性，为明确其与其他髓系肿瘤的诊断界限提供了依据，并为更合理地纳入临床试验奠定了基础。iCPSS优于现有评分系统，并在HSCT决策中展现出独特的临床价值。

参考文献

Luca Lanino et al, A Molecular-Based Ecosystem to Improve Personalized Medicine in Patients with Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML)，O1003,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200104.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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