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【卓越对话CIA】第三期丨于雁教授：破局与变革——罗沙司他有望推动CIA治疗方式从注射时代迈向口服时代

12月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

化疗相关性贫血（CIA）是恶性肿瘤患者的常见并发症之一，可导致患者生活质量下降，对治疗的耐受性和敏感性降低，也是导致化疗剂量减少或延迟的重要原因之一，影响患者远期预后。然而，中国CIA治疗率处于较低水平，CIA的规范化管理亟需重视。为了提高广大医师对CIA疾病的重视与关注，推动CIA规范化诊疗，助力肿瘤患者全病程管理，改善患者生活质量和预后，中国初级卫生保健基金会在“全国医疗质量提升计划”基础上发起“CIA临床诊疗质量提升项目”。本期特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授，深入解读罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤患者化疗相关性贫血（CIA）的中国Ⅲ期注册研究的最新重要数据及意义，为临床医生提供参考和启示。

专家介绍

于雁

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

内科教研室主任、博士生导师、星联教授

中国临床肿瘤学会 (csco)理事
黑龙江省抗癌协会常务理事
黑龙江省医学发展基金理事
黑龙江省医学会理事会理事
中国抗癌协会化疗专业委员会常委中国临床
中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗委员会常委
中国医促进会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会常委
黑龙江省医师协会肺癌专业委员会主任委员
黑龙江省医学会癌症姑息息治疗委员会主任委员
黑龙江省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
黑龙江省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会候任主任委员
中华转移性肿瘤杂志编委
中国肿瘤临床与康复杂志编委

罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤患者CIA：疗效非劣于rHuEPO-α，安全性与rHuEPO-α相当

《Journal of Clinical Oncology》上发表了罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤患者CIA的三期临床研究^[1]，该项随机、开放标签、阳性对照的多中心Ⅲ期临床研究，探索了罗沙司他与重组人促红细胞生成素α（rHuEPO-α）相比，治疗非髓系恶性肿瘤患者CIA的疗效和安全性。研究纳入血红蛋白（Hb）水平≤100g/L、且随机分组前4周内未输血或使用ESA的的非髓系恶性肿瘤患者，将纳入研究的患者按1:1比例随机接受罗沙司他（起始剂量2-2.5mg/kg，每四周调整一次剂量，共12周）或rHuEPO-α治疗（起始剂量150IU/kg，同样治疗12周）。主要研究终点为第9-13周Hb水平相对于基线的平均变化。

研究达到了主要疗效终点。该研究显示，第9-13周罗沙司他与rHuEPO-α治疗差异的单侧97.5%CI下限，在符合方案集（PPS）和全分析集（FAS）人群分别为-3.39 g/L和-2.53 g/L，均高于预先定义的非劣效性界值-6.6 g/L（表1），证实罗沙司他纠正非髓系恶性肿瘤患者CIA的疗效非劣于rHuEPO-α。

表1 PPS和FAS中9-13周Hb浓度（g/L）相对基线平均变化分析

关键次要终点数据也支持罗沙司他的非劣效性。在PPS人群中，从基线至第13周，罗沙司他组和rHuEPO-α组分别有88.5%和82.3%的受试者达到Hb水平升高≥10 g/L，组间治疗差异为6.5%，该差异的单侧97.5%CI下限-6.4%大于非劣效界值-15%，在FAS人群中，分析结果与PPS人群相似。此外，按肿瘤类型（肺癌、乳腺癌、其他瘤种）和化疗方案（铂类、非铂类）进行的亚组分析与总体人群分析结果基本一致。这些数据均表明，罗沙司他治疗CIA的疗效与rHuEPO-α相当。

令人鼓舞的是，在一些研究指标评估方面，罗沙司他相较rHuEPO-α更优，具有数值上或统计学意义上的差异。例如，与rHuEPO-α组相比，罗沙司他组Hb水平升高≥10 g/L、≥15 g/L和≥20 g/L的患者比例在数值上更高；罗沙司他组Hb水平升高≥15 g/L（42天 vs 52天）和≥20 g/L（57天 vs 77天）的时间也更短^[1,2]，这意味着罗沙司他可以使更多患者更快地达到有临床意义的Hb改善，这对于患者贫血症状和生活质量的改善具有临床意义；同时这也有助于保障患者接受足剂量足疗程的化疗。另外，研究还显示，与rHuEPO-α组相比，罗沙司他组接受红细胞输注的患者比例更低（罗沙司他组0.4% vs rHuEPO-α组1.9%），这提示罗沙司他治疗或可减轻血液供应紧张地区的红细胞输注负担^[1]。罗沙司他组的总体治疗依从性更好（罗沙司他组65.4% vs rHuEPO-α组39.2%），这可能与口服给药方式有关，其相较注射给药更为方便^[1]。

在安全性方面，两个治疗组发生治疗期间不良事件（TEAE）的受试者比例相似（罗沙司他组95.1% vs rHuEPO-α组93.2%）。与rHuEPO-α组相比，罗沙司他组中发生药物相关不良事件的受试者比例略低（罗沙司他组14.8% vs rHuEPO-α组17.6%），显示出罗沙司他良好的安全性^[1]。

总体而言，在非髓系恶性肿瘤患者中，罗沙司他在纠正CIA方面的疗效及安全性与rHuEPO-α相当。这项III期研究为罗沙司他治疗CIA提供了高质量证据。

鉴于化疗仍是实体瘤治疗的“基石”，及CIA发生率居高不下的严峻现实，这项研究的发现可能对临床实践产生深远的影响。比如，这些研究数据对CIA作为罗沙司他的适应症提供了有力支持^[1]。同时，作为口服剂型，罗沙司他使用的便捷性相对更高，在临床实践中对于依从性更具优势，可以非常好地满足患者客观存在的临床需求，为临床医生和患者提供一个新的治疗选择。作为全球首款低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类口服药物，罗沙司他在治疗CIA方面的最新积极研究结果，有望推动CIA治疗方式从注射时代迈向口服药物时代。（罗沙司他在中国尚未获得非髓系恶性肿瘤患者化疗引起的贫血的适应症）

CIA治疗的挑战与进展

1）CIA治疗现状与未满足的临床需求

目前，化疗仍然是癌症的主要治疗手段，CIA是化疗常见的并发症，高达98%的实体瘤患者在接受骨髓抑制性化疗后会出现CIA。CIA会导致患者生活质量下降、生存率降低。目前，CIA在中国的治疗率较低，仅11.4%的CIA患者接受抗贫血治疗^[2]。过去30年，输血、ESA、铁剂是治疗CIA的主要手段。由于中国的血液供应非常紧张，且输血存在感染等并发症，因此促红细胞生成素类药物是CIA最常见的治疗方式，但需要在医院皮下注射/静脉输注，便捷性和依从性偏低。总体而言，在CIA管理方面，亟须提高临床医生的关注和重视，同时临床也需要新的治疗方式进一步克服现有治疗方式的局限性。

2）罗沙司他：CIA治疗的新希望与治疗模式变革者

罗沙司他治疗CIA的Ⅲ期研究^[1]证实，罗沙司他在纠正非髓系恶性肿瘤患者CIA方面疗效非劣于rHuEPO-α，同时其安全性良好，罗沙司他在CIA人群中使用具有积极的获益风险特征。目前，罗沙司他用于治疗CIA的上市申请已被中国药监局受理。

基于Ⅲ期研究的积极结果，2024 CSCO指南将罗沙司他作为Ⅱ级推荐用于治疗CIA^[3]。作为一种新型口服制剂，罗沙司他为CIA患者提供了新的希望。此外，传统ESA治疗需通过注射给药，对患者而言治疗不方便，导致依从性降低。而罗沙司他作为口服药物，患者可在家中轻松接受，免去了频繁前往医疗机构的麻烦，从而大大提高了治疗的便利性及患者的依从性。而依从性的提高，使患者更有可能遵循医嘱规范用药，有助于进一步提升治疗效果，从而改善临床结果。

总之，罗沙司他的出现不仅为CIA治疗提供了新的选择，还有潜力改变现有的治疗模式，使得治疗更加以患者为中心，更注重患者的生活质量和治疗体验。（罗沙司他在中国尚未获得非髓系恶性肿瘤患者化疗引起的贫血的适应症）

参考文献

[1] S. Lu, J. Wu, J. Jiang, et al. Efficacy and safety of roxadustat for anemia in patients receiving chemotherapy for non-myeloid malignancies: a randomized, open-label, active-controlled phase 3 study[J]. J Clin Oncol. 2024 Oct 1:JCO2302742. doi: 10.1200/JCO.23.02742.
[2] Cheng Y, Liu W, He N, et al. Incidence, Treatment Pattern, and Implications of Chemotherapy-Related Anemia in Patients with Solid Tumors in China: A Multicenter Retrospective Cohort Study. 2024 ISPE.
[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤相关性贫血临床实践指南2024[M]. 北京:人民卫生出版社,2024.

责任编辑：Annie
排版编辑：斑斑

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