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【2024ASH抢先报】ELM-2研究中R/R MZL队列数据显示：Odronextamab治疗R/R MZL兼具有效性和安全性

11月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自首尔国立大学医院的Tae Min Kim教授团队报告了ELM-2研究中R/R MZL队列的数据（摘要号：Oral 862），探讨了Odronextamab治疗复发性/难治性边缘区淋巴瘤（R/R MZL）的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

图片24.png 标题：Efficacy and Safety of Odronextamab in Relapsed/Refractory Marginal Zone Lymphoma (R/R MZL): Data from the R/R MZL Cohort in the ELM-2 Study

中文标题：Odronextamab治疗复发性/难治性边缘区淋巴瘤（R/R MZL）的疗效和安全性：ELM-2研究中R/R MZL队列的数据

研究背景

Odronextamab是一种现成的CD20×CD3双特异性抗体，已在既往接受过大量治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者中显示出显著的疗效和总体可控的安全性。客观缓解率（ORR）为80%，完全缓解率（CR）为73%，86%的患者出现了≥3级的治疗相关不良事件[TEAE；最常见的≥3级的TEAE是中性粒细胞减少（32%）、贫血（12%）和中性粒细胞计数减少（12%）]。

MZL是一种罕见、异质性、惰性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），在一线治疗中通常采用化疗免疫疗法；然而，复发患者的治疗方案有限。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂被批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的MZL患者，但CR率不高（3%~26%）。目前，MZL的≥三线治疗方案均未获批，这强调了未满足的医疗需求。ELM-2（NCT03888105）是一项正在进行的、全球性的、开放标签的2期研究，纳入的是接受Odronextamab治疗的R/R B-NHL患者，其中包括R/R MZL患者队列。本研究首次报告了ELM-2研究R/R MZL队列的初步结果。

研究方法

年龄≥18岁、ECOG PS 0-1、器官功能正常、MZL（结外、脾脏或淋巴结亚型）或既往接受过≥2种系统治疗后复发/难治的患者均符合入组条件。在第1周期（C）（每个周期=21天）的递增给药期间，静脉注射出Odronextamab，同时使用类固醇预防，以帮助降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险。患者在C2-4的第1、8和15天接受80mg的Odronextamab治疗，然后在C4后维持160mg的Q2W剂量，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。CR≥9 个月的患者转为Q4W给药。建议所有患者预防感染，包括补充IVIG、预防PJP和服用抗病毒药物。主要终点是根据Lugano分类进行的独立中央审查的ORR。次要终点包括当地研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS））、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

截至数据截止日（2024年5月2日），共有34例R/R MZL患者（结外n=19、淋巴结n=12、脾脏n=2、未知n=1）入组。29例患者可进行疗效评估。中位随访时间为11.7个月（95% CI为5.1-40.1个月）。中位年龄为64.5岁（34~82岁），16例患者（47.1%）为男性。中位既往治疗线数为 2（1~8），其中58.8%的患者对末次治疗难治，52.9%的患者对抗CD20抗体难治，38.2%的患者对两种疗法难治。Odronextamab的中位暴露时间为27.2周（范围为2.0~197.4）；94.1%的患者完成了C1治疗，64.7%的患者完成了≥4个治疗周期。

经当地研究者评估，疗效可评估患者的ORR为79.3%（95%CI 60.3-92.0），CR率为79.3%（95%CI 60.3-92.0）。中位DOR未达到（NR）（95%CI 11.8个月-NE），中位CR持续时间为NR（95%CI 11.8个月-NE）。36个月的DOR率为72.4%（95% CI 41.8-88.7）。中位PFS为NR（95%CI 14.5-NE），36个月PFS率为69.4%（95%CI 40.5-86.3）。

最常见的TEAE（任何级别）是CRS（52.9%）、中性粒细胞减少（44.1%）和发热（35.3%）。85.3%的患者出现≥3级TEAE，最常见的是中性粒细胞减少（35.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（20.6%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（20.6%）。53.3%的患者（8/15）接受了优化的0.7/4/20mg递增方案，所有CRS事件均为1~2级（1级，33.3%；2级，20.0%）。未报告ICANS事件。23.5%的患者发生了≥3级感染，没有5级感染。5例患者（14.7%）因TEAE中止治疗。未观察到新的安全性信号。

结论

Odronextamab对既往接受过大量治疗的R/R MZL患者显示出良好的临床疗效和可控的安全性。缓解持久，72.4%的患者在3年后仍持续缓解。采用0.7/4/20mg递增治疗方案时，CRS事件均为≤2级，R/R MZL的总体安全性特征与在其他惰性淋巴瘤中观察到的一致。Odronextamab可能是未来R/R MZL潜在的重要治疗方案，这些结果支持在Ⅲ期试验中继续研究Odronextamab。

参考文献

Tae Min Kim, et al; Efficacy and Safety of Odronextamab in Relapsed/Refractory Marginal Zone Lymphoma (R/R MZL): Data from the R/R MZL Cohort in the ELM-2 Study;https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200190.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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12月12日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

MZL是一种罕见、异质性、惰性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），在一线治疗中通常采用化疗免疫疗法；然而，复发患者的治疗方案有限