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【2024ASH抢先报】在既往接受过BTKi治疗的CLL/SLL中，Pirtobrutinib可带来疗效改善，同时安全性可控

11月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自美国Willamette Valley癌症研究所的Jeff P. Sharman教授团队报告了BRUIN CLL-321研究的更新数据结果（摘要号：Oral 886），在既往接受过BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，比较Pirtobrutinib与Idelalisib联合利妥昔单抗（IdelaR）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

图片23.png 标题：BRUIN CLL-321: Randomized Phase III Trial of Pirtobrutinib Versus Idelalisib Plus Rituximab (IdelaR) or Bendamustine Plus Rituximab (BR) in BTK Inhibitor Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma

中文标题：BRUIN CLL-321研究：在接受过BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤中，比较Pirtobrutinib与Idelalisib联合利妥昔单抗（IdelaR）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）的随机Ⅲ期研究

研究背景

目前对于经共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）治疗后复发的CLL/SLL患者，有效的治疗方案仍有限。Pirtobrutinib是一种高选择性、非共价（可逆）BTKi，已在接受cBTKi治疗后的CLL/SLL患者中显示出良好的安全性和疗效。本研究报告了在既往接受过cBTKi治疗的复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者中开展的首个随机Ⅲ期研究（BRUIN CLL-321，NCT04666038）的结果，该研究比较了Pirtobrutinib与研究者选择（IC）的IdelaR或BR的疗效和安全性。

研究方法

对既往接受过cBTKi治疗的符合条件的CLL/SLL患者进行1:1随机分组，接受Pirtobrutinib治疗（200mg QD）或IC的IdelaR或BR治疗，并根据既往使用过维奈克拉和del(17p)状态进行分层。主要终点是无进展生存期（PFS），由独立审查委员会（IRC）根据iwCLL2018标准进行评估。次要终点包括研究者（INV）评估的PFS、无事件生存期（EFS）、至下次治疗时间（TTNT）、总生存期（OS）和安全性。疗效分析基于意向性治疗人群。在IRC确认疾病进展（PD）后，可交叉至Pirtobrutinib治疗组。主要终点PFS在主要分析（数据截至2023年8月29日）时达到终点。这里报告的是数据截至2024年2月9日的更新分析。

研究结果

来自23个国家的238例患者随机接受Pirtobrutinib（119例）或IC（119例）的IdelaR（82例）或BR（37例）治疗。中位年龄为67岁（42~90岁）。两组患者中位既往治疗线数均为3（1-13），所有患者既往均接受过cBTKi治疗，半数患者（50.4%）既往接受过维奈克拉治疗。Pirtobrutinib组与IC组的可评估样本中，未突变IGHV（92.8% vs. 79.6%）、复杂核型（71.6% vs. 58.7%）、del(17p) （46.2% vs. 44.5%）的患者比例分别为92.8% vs. 79.6%、71.6% vs. 58.7%、46.2% vs. 44.5%。既往停用cBTKi的原因包括PD（70.6% vs. 72.3%）和毒性（16.8% vs. 17.6%）。

在中位随访时间为6.1个月（95%CI，4.2-9.5）的主要PFS分析中，与IC相比，Pirtobrutinib组由IRC评估的PFS显著改善（HR，0.58；95%CI 0.38-0.89；P=0.01）。在中位随访11.6个月（95%CI，7.9-17.4）的更新分析中，IRC评估的PFS HR为0.55（95%CI，0.38-0.78；P=0.0007）。INV评估的也显示出PFS获益，HR为0.42（95%CI, 0.29-0.62；P<0.0001）。与IC相比，各亚组（包括既往接受过维奈克拉治疗的患者）的IRC评估的PFS中，Pirtobrutinib继续显示出获益（HR 0.54；95%CI，0.33-0.86），包括复杂核型患者（HR 0.34；95%CI，0.21-0.56）和TP53突变和/或del(17p)患者（HR 0.52；95%CI，0.33-0.84）。

与IC组相比，Pirtobrutinib组患者的EFS更优（HR，0.35；95%CI，0.25-0.50）。Pirtobrutinib组的TTNT也明显更好（HR，0.38；95%CI，0.25-0.56）。OS数据尚未成熟，两组均未达到中位OS。

在Pirtobrutinib组中，最常见（≥15%）治疗相关不良事件（TEAE）为贫血（20.7%）、肺炎（19.8%）、中性粒细胞减少（16.4%）和腹泻（15.5%）。IC组最常见的TEAE为腹泻（29.4%）、热病（25.7%）、恶心（20.2%）、COVID-19（18.3%）、乏力（18.3%）、中性粒细胞计数减少（17.4%）和ALT升高（17.4%）。与IC组相比，Pirtobrutinib组≥3级的TEAE（55.2% vs. 71.6%）更低。无论是否与治疗相关，因AE而中断治疗的情况在Pirtobrutinib组有17例（14.7%），在IC治疗组有35例（32.1%）。因TEAE而停药（5.2% vs. 18.3%）和因不良反应而减少剂量（7.8% vs. 28.4%）的比例，Pirtobrutinib均低于IC。Pirtobrutinib组有3例（2.6%）患者出现任何级别的房颤/房扑，IC组有1例（0.9%）患者出现任何级别的房颤/房扑。Pirtobrutinib组和IC组分别有7例（6.0%）和4例（3.7%）患者出现任何级别的高血压。3级以上出血不常见，Pirtobrutinib和IC组分别有1例（0.9%）患者发生出血。

总结

BRUIN CLL-321研究是第一项专门针对经cBTKi治疗的CLL/SLL患者进行的随机研究。在该预后不良的既往接受过大量治疗的患者人群中，与IdelaR或BR相比，Pirtobrutinib治疗可显著改善PFS，同时安全性特征更有利。

参考文献

Jeff P. Sharman, et al；BRUIN CLL-321: Randomized Phase III Trial of Pirtobrutinib Versus Idelalisib Plus Rituximab (IdelaR) or Bendamustine Plus Rituximab (BR) in BTK Inhibitor Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma；https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198147.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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