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【2024ASH抢先报】帕博利珠单坑在低风险cHL和一线化疗早期反应缓慢的儿童、青少年和年轻成人患者中具有良好的疗效和安全性

2024年11月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自威尔康奈尔医学院的Lisa Giulino Roth教授团队报告了2期Keynote-667研究的最新结果（摘要号：Oral 462），探讨了帕博利珠单坑在低风险经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和一线化疗早期反应缓慢的儿童、青少年和年轻成人患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：帕博利珠单坑 in Children, Adolescents, and Young Adults with Low-Risk Classic Hodgkin Lymphoma (cHL) and Slow Early Response to Front-Line Chemotherapy: Updated Results from the Phase 2 Keynote-667 Study

中文标题：帕博利珠单坑在低风险经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和一线化疗早期反应缓慢的儿童、青少年和年轻成人中的应用：来自2期Keynote-667研究的最新结果

研究背景

儿童、青少年和年轻成人cHL患者的治愈率很高，但与早期反应快速（RER）患者相比，对一线化疗早期反应缓慢（SER）患者的复发风险更高。为了在优化疗效的同时避免长期毒性，儿童cHL患者的治疗目前正转向反应适应性治疗策略。KEYNOTE-667研究（NCT03407144）是一项开放标签Ⅱ期研究，旨在评估帕博利珠单坑+化疗巩固治疗联合或不联合放疗（RT），然后帕博利珠单坑维持治疗对接受一线化疗的cHL患者的疗效和安全性。该研究包括两组患者：低危cHL患者（无大肿块的ⅠA、ⅠB 和ⅡA期）和高危cHL患者（ⅡEB-ⅣB期cHL）。之前对低危组的分析表明，在接受多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪（ABVD）一线治疗的低危cHL和SER患者中，采用帕博利珠单抗+多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（AVD）巩固治疗和RT随后维持帕博利珠单抗具有可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性。

研究方法

符合低危组入组标准的患者年龄为3~25岁，新确诊为ⅠA、ⅠB或ⅡA期cHL，无大肿块，无可测量病灶，Lansky运动表现量表评分≥50分（年龄<16岁）或Karnofsky体能状态评分≥50分（年龄≥16岁）。低危组的所有患者均接受2个周期的ABVD治疗，然后进行早期反应评估（PET和CT/MRI）。RER[即多维尔评分（DS）1-3]患者接受非研究疗法。SER（即DS 4或5）患者接受帕博利珠单坑2 mg/kg至200 mg（3~17岁）或200 mg（18~25岁）静脉注射Q3W联合2个周期AVD的巩固治疗。然后，患者接受晚期反应评估（LRA；PET和MRI/CT）。所有SER患者都接受了受累部位RT：完全PET反应（即DS 1-3）为21.6Gy，部分PET反应（即DS 4或5）为30.6~36Gy。所有患者均接受最多17个周期的帕博利珠单坑维持治疗。主要研究终点是根据Cheson 2007 IWG标准通过盲法独立中央审查（BICR）得出的客观缓解率（ORR）。次要终点包括巩固治疗后的PET阴性率和安全性。

研究结果

78例低危cHL患者接受了一线ABVD治疗。截至数据截止日期（2024年2月29日），78例患者中有10例已完成ABVD治疗，并接受了帕博利珠单坑联合AVD的巩固治疗；4例已完成巩固和维持治疗，1例仍在继续接受治疗，5例因完全缓解（CR）而停止治疗。从分组到数据截止的中位时间为19.9个月（5.6~44.8个月）。患者接受的中位帕博利珠单坑周期数为11.5周期（范围为5~17个周期），中位至接受帕博利珠单坑治疗时间为7.4个月（范围为3.5~11.3个月）。患者的中位年龄为16岁（7~20岁不等），6例（60%）为男性，8例（80%）为Ann Arbor Ⅱ期患者。

在接受巩固治疗的10例患者中，所有患者（100%）都有LRA。ORR为100%（95% CI，69-100；9例CR和1例部分缓解）。6例患者（60%）BICR PET阴性。经研究者评估，7例患者（70%）PET阴性，他们都接受了减量RT治疗。

在巩固治疗期间，8例患者（80%）报告了治疗相关不良事件（TEAE）；4例患者（40%）出现了3 级或4级TEAE。没有患者因TEAE而停药或死亡。7例患者（67%）出现了与帕博利珠单坑相关的AE，其中3例患者（30%）出现了3级事件（呕吐、淋巴细胞计数减少、白细胞计数减少）。3例患者（30%；均为1级或2级甲状腺功能减退）出现了免疫介导的不良反应。

结论

经过进一步随访，帕博利珠单坑联合AVD和RT的巩固治疗以及帕博利珠单坑维持治疗在已接受ABVD治疗的低风险cHL和SER患者中继续显示出良好的有效性和可控的安全性。在出现LRA的患者中，60%的患者经BICR评估为PET阴性；70%的患者经研究者评估为PET阴性，并接受了较小剂量的RT。这些结果支持进一步评估一线ABVD后帕博利珠单坑联合AVD巩固作为低风险CHL和SER患者的治疗选择。

参考文献

Lisa Giulino Roth, et al; Pembrolizumab in Children, Adolescents, and Young Adults with Low-Risk Classic Hodgkin Lymphoma (cHL) and Slow Early Response to Front-Line Chemotherapy: Updated Results from the Phase 2 Keynote-667 Study; https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper199263.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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