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【2024ASH 抢先报】周红升教授盘点复发/难治性急性B淋巴细胞白血病治疗进展

11月28日

翻译：林洁萍
校对：周红升教授
点评：周红升教授
单位：南方医科大学南方医院

2024年12月7日~10日，第66届美国血液学会（ASH）年会将在美国圣地亚哥隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会将发布超过7900项最新研究成果，涵盖血液学各个领域的前沿进展。研究内容涉及基础研究、临床试验及转化医学等多个关键领域。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到南方医科大学南方医院周红升教授，就复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）治疗相关研究进行了筛选与点评，内容如下。

周红升

血液科主任医师，博士研究生导师

三级教授，主任医师，博士研究生导师
南方医科大学南方医院血液科，副主任
南方医院赣州医院(赣州市人民医院)，副院长
亚太白血病联盟委员
中国中西医结合血液分会常委
广东省医学会血液病学分会常委兼秘书
广东省医学会血液病分会青委会副主任委员
广东省医疗安全行业学会血液分会副主任委员
华南血液专科联盟广东省白血病协作组常务组长
国家卫健委健康科普专家库首批委员

Abstract 965: Second Infusion of CAR T-Cells in Patients with Relapsed /Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Results from a Gocart Coalition Analysis on Behalf of the PDWP, ALWP, and Ctiwp of the EBMT

标题：R/R B-ALL患者二次输注CAR-T细胞—基于EBMT的PDWP、ALWP和CTIWP的GoCART联盟分析的结果
作者：Susana Rives et al.

背景

既往接受过CAR-T细胞治疗的R/R B-ALL患者接受第二次CAR-T细胞输注的预后尚不明确。部分R/R B-ALL患者的数据表明，第二次CAR-T细胞输注是可行的，但疗效存疑。此次GoCART联盟注册研究将通过汇总数据来探索在R/R B-ALL患者中进行第二次CAR-T细胞输注的适应症、疗效和毒性。

方法

这项多中心、回顾性注册研究，纳入2017年~2023年接受自体CD19 CAR-T细胞治疗（CART1）后，接受第二次CD19和/或CD22 CAR-T细胞治疗（CART2）的R/R B-ALL儿童和成人患者。研究收集了入组患者的基线特征、既往干细胞移植（SCT）情况、CART2治疗的适应症和结果。

研究中的复发率（RI）定义为明显的复发，非复发性死亡率（NRM）定义为无复发死亡，无白血病生存（LFS）定义为在无复发生存。研究者将使用累积发生率函数估算RI和NRM，使用Kaplan-Meier估算OS和LFS。

结果

在接受CART1治疗的345例R/R B-ALL患者中，有39例患者接受了CART2治疗，CART2的2年累积发生率为12.4%。入组患者接受CART2的原因包括明显复发（n=26；66.7%）、MRD阳性的分子复发（n=5；12.8%）和无复发情况下的B细胞恢复（BCR）（n=8；20.5%）。入组患者在进行CART2输注时的中位年龄为19岁（范围：6.9-67.1），17例患者（43.6%）为女性，包括19例儿童和20例成人患者。

74.4%的R/R B-ALL患者曾接受SCT，其中25例患者（64%）在CART1前接受过移植，2例（5.1%）患者仅在CART1和CART2之间接受过移植，还有2例（5.1%）患者在CART1之前以及CART1和CART2之间均接受过移植。在31例因复发而接受CART2治疗的R/R B-ALL患者中，出现CD19+复发的患者有24例（92.3%），出现CD19-复发的患者有2例（7.7%），未知原因复发的患者有5例。R/R B-ALL患者接受的CART1产品包括varnimcabtagene autoleucel (ARI-0001) (23例)，tisagenlecleucel (13例)，brexucabtagene autoleucel (1例) 和其他实验性产品（2例）。而对于CART2，除2例（1例为CD22，1例为双靶向CD19-CD22）患者外，其余R/R B-ALL患者均接受靶向CD19 CAR-T细胞治疗。

研究中，入组患者行CART1和CART2的中位间隔时间为11个月。对于因BCR而接受CART2治疗的R/R B-ALL患者，行CART1和CART2的中位间隔时间短于因复发而接受CART1和CART2的患者（2.4月 vs 12.4月）。关于入组患者在输注CART2时的白血病负担，19例患者（48.8%）为明显复发（其中14例患者存在髓外疾病，包括7例存在中枢神经系统疾病的患者），12例患者（30.1%）达完全缓解（CR） MRD+， 8例患者（20.5%）达CR MRD-。

中位随访时间为2.3年，入组患者CART2后的2年OS率和LFS率分别为47.1%和39.9% ；2年RI和NRM率分别为54.5%和5.6%。对于在CART2输注时达到CR的患者，无论其MRD状态，2年OS、LFS和RI率分别为76.1%、63.3%和25.6%；而对于未达到CR的患者，这些结果分别为17.7%、15%和85%（p= 0.007、0.006和0.002）。对于因BCR而接受CART2治疗的R/R B-ALL患者，2年LFS（71.4% ）和RI（0%）率显著优于因复发而接受治疗的患者（31.6% 和68.4% ；p= 0.036，p=0.002）。

结论

本项大型注册研究描述了CART2在R/R B-ALL患者中的适应症和疗效。在CART2后2年时，入组患者的LFS率为39.9%。对于因B细胞恢复而接受CART2的患者，LFS率为71.4%。这些结果表明，CART2与R/R B-ALL低复发率相关，可能是患者向SCT或其他附加疗法过渡的桥梁。研究者将在ASH会议上公布关于CART2后后续疗法的数据更新结果。

周红升教授点评

CD19 CAR-T细胞疗法改变了B-ALL的治疗方式。然而，在接受CAR-T细胞治疗的B-ALL患者中，接近半数患者可能会复发。这项研究提供了关于第二次CAR-T细胞治疗在R/R B-ALL患者中的适应症、疗效和毒性的重要数据。该研究表明，CART2与R/R B-ALL患者较低的复发率相关，并可能作为向干细胞移植或其他附加疗法过渡的桥梁。特别是在因B细胞恢复而接受CART2治疗的R/R B-ALL患者中，其LFS显著优于因复发而接受治疗的患者。

尽管第二次CAR-T细胞治疗在部分R/R B-ALL患者中展现出一定的疗效，复发仍然是这一类患者治疗过程中面临的重大挑战。综合分析认为，联合采用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可能进一步提高疗效，而靶向多个抗原的CAR-T细胞疗法或非抗原依赖性的治疗策略，有望成为未来克服B-ALL复发的研究重点。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper205669.html，O965

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排版编辑：Cherry