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【2024ASH抢先报】DFV890解锁成年髓系疾病治疗新可能?——1b 期研究中初步安全性及生物标志物结果

11月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会(ASH)年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日,第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥(San Diego)盛大召开。届时,来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会,分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
 
11月5日,ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果,相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中,来自MD安德森癌症中心Guillermo Garcia-Manero教授团队领衔开展了一项1b期研究(摘要号:Oral-353),探讨了DFV890(一种 NLRP3 炎症小体抑制剂)在成年髓系疾病患者中的初步安全性及生物标志物结果。【肿瘤资讯】特此整理,与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

患有低危(LR)骨髓增生异常综合征(MDS)和慢性粒单核细胞白血病(CMML)的患者,由于疾病改良治疗手段有限,其生存期缩短,且存在大量未被满足的医疗需求。NLRP3通路在髓系肿瘤的造血干细胞和祖细胞以及骨髓微环境中被激活,导致无效造血和克隆性进展。DFV890是一种小分子NLRP3 抑制剂,可阻断IL-1β和IL-18的分泌以及细胞焦亡。因此,DFV890可能通过恢复正常造血并抑制克隆性骨髓增殖,打破潜在炎症状态,为患者带来疾病改良方面的益处。

研究方法

该研究是一项开放标签、1b期多中心研究(NCT05552469),评估DFV890对符合特定预后评分系统标准的MDS和CMML 患者疗效。含剂量优化与扩展两部分。符合条件患者需年满18岁、ECOG体能状态≤2等,排除曾用针对NLRP3炎症小体和IL - 1通路药物者。DFV890口服每日两次,至少24周。剂量优化阶段患者随机分低、高剂量组,主要目标是评估其安全性、耐受性与确定最佳剂量,还有次要及探索性目标。

研究结果

截至2024年4月15日,剂量优化阶段39例患者(中位年龄74岁)接受 DFV890治疗,此前平均接受2种治疗方案。8例患者基线时无需红细胞输注。18例患者接受低剂量,21例患者接受高剂量。数据截止时10例患者停止治疗,中位暴露时间10.7周。高剂量组有2例患者因不良事件停药,10例患者报告治疗相关不良事件,未出现与 DFV890 相关严重不良事件。

外周细胞因子评估显示,多数患者血浆IL-18和IL-1RA水平下降,低剂量组频率更高,血清IL-6水平变化多样。部分有特定基因突变患者相关指标有明显变化。基线时无需输血的8例患者中,6例患者治疗后血红蛋白增加,4例患者增加幅度超10%。相关更新数据将在会议展示。

研究结论

该项正在进行的研究的初步结果显示,DFV890在低危MDS和低危CMML患者中具有良好的安全性,这与之前关于DFV890的人体研究结果相符。对外周细胞因子和血液学参数的分析显示,在一部分患者中,尤其是那些TET2基因突变以及基线时无需输血的患者,早期有药物活性的迹象。这些发现还需要通过更长时间的随访以及在研究的剂量扩展阶段进行进一步确认。

参考文献

Guillermo Garcia-Manero, et al. Preliminary Safety and Biomarker Results of the NLRP3 Inflammasome Inhibitor DFV890 in Adult Patients with Myeloid Diseases: A Phase 1b Study, Abs: 353.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198326.html

责任编辑:肿瘤资讯-kaylee
排版编辑:肿瘤资讯-kaylee


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评论
12月04日
韩朝
黑山仁和医院 | 肿瘤内科
DFV890在低危MDS和低危CMML患者中具有良好的安全性
11月27日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
DFV890在低危MDS和低危CMML患者中具有良好的安全性
11月26日
陈清
衢州市柯城区人民医院 | 血液肿瘤科
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