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2024年NCCN乳腺癌指南第6版更新，靶向治疗助推乳腺癌治疗创新，SG稳获mTNBC二线优选推荐

2024年11月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，作为肿瘤治疗领域的“黄金标准”，汇集了全球顶尖癌症专家的智慧，遵循循证医学原则，将科研成果转化为临床实践指南，确保患者能够接受到最前沿、最有效的治疗。2024年11月11日，NCCN乳腺癌指南在短短27天内迎来了从第5版到第6版的快速更新，其此次更新重点为新增了inavolisib联合哌柏西利和氟维司群的一线治疗方案，用于PIK3CA突变的晚期HR阳性/HER2阴性乳腺癌，这一变化标志着乳腺癌靶向治疗的又一进步。同时，2024年在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）治疗领域也取得了显著成就，NCCN指南在本次更新中继续将戈沙妥珠单抗（SG）作为mTNBC二线治疗的优选推荐（1类证据）。本文旨在深入探讨SG在mTNBC治疗中的循证医学依据，分享相关进展。

本文精要概览

NCCN乳腺癌指南明确SG在mTNBC 治疗中的二线优选地位：

SG 被明确列为mTNBC 二线治疗的全人群优选推荐，适用于在转移性阶段接受过至少一种系统治疗方案的mTNBC患者。

指南推荐基于坚实的循证证据：

IMMU-132-01研究、ASCENT 研究及中国桥接研究 EVER-132-001均证实了 SG 在mTNBC二线治疗中具有良好疗效和安全性。

生活质量优势助力提升生活品质：

SG的ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）评分由既往的4分调整为最高等级5分，彰显了SG在提高患者生存及生活质量方面的显著优势。

NCCN乳腺癌指南中SG

作为二线治疗的推荐等级逐年提升

基于IMMU-132-01研究结果，2020年4月，SG获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或mTNBC成人患者。2020年5月，NCCN乳腺癌指南第4版在mTNBC的其他推荐方案中新增推荐SG，用于转移性阶段至少接受2线治疗的mTNBC患者。

随后，基于ASCENT研究结果，SG于2021年4月获得完全批准，成为全球首个获批的靶向Trop-2的ADC药物。2021年9月，NCCN乳腺癌指南第8版将SG由“其他推荐方案”升级为mTNBC的“优选推荐方案”，并修改脚注为“推荐SG用于至少接受2线治疗（其中1种为针对转移性疾病）的mTNBC患者”。

2022年6月，NCCN乳腺癌指南第4版中，将SG的证据等级上调为“1类”，进一步确认了SG作为mTNBC二线治疗全人群的1类优选推荐。2023年1月，NCCN乳腺癌指南第1版修改脚注为“SG可用于至少经过2种治疗方案（其中1种为针对转移性疾病）的mTNBC患者，如果不作为2线治疗，可考虑用于后线治疗”。

2024年1月，NCCN乳腺癌指南第1版修改脚注为“SG可用于转移性阶段至少接受过1种治疗方案的患者。如果不用于2线治疗，可以考虑用于后线治疗”。2024年11月最新更新的NCCN乳腺癌指南第6版中，SG被持续推荐作为mTNBC的1类优选方案，肯定了SG在mTNBC患者二线治疗方案中的重要地位，也预示着SG在TNBC治疗中将发挥更加关键的作用。

图1 各版本NCCN指南对于SG在mTNBC二线治疗中的推荐

临床研究证据助力NCCN指南更新

SG被纳入NCCN指南的推荐，主要基于IMMU-132-01研究、ASCENT研究以及中国的桥接研究EVER-132-001的临床证据。

IMMU-132-01研究¹是一项开放标签、篮式设计的单臂 I/II 期多中心试验，纳入既往因转移性疾病接受过至少一种治疗的各种类型晚期实体癌患者，旨在评估SG的疗效和安全性。结果显示，在纳入的 108 例经过多线治疗的mTNBC 患者中，SG治疗的客观缓解率（ORR）为 33.3%、临床获益率（CBR）为 45.4%、中位缓解持续时间（DOR）为 7.7 个月、中位无进展生存期（mPFS）为 5.5 个月、中位总生存期（mOS）为 13.0 个月。基于 IMMU-132-01 研究的积极结果，2020 年 4 月，美国 FDA 首次加速批准SG用于mTNBC的适应症。

ASCENT研究²是一项具有里程碑意义的国际多中心、随机、对照的III期临床试验，该研究纳入了529例经治后进展的mTNBC患者。结果显示，与医生选择的化疗（TPC）相比，SG能够显著延长mTNBC患者的mPFS达3倍以上（5.6 vs 1.7 个月，HR = 0.39，P < 0.0001），延长mOS近2倍（12.1 vs 6.7 个月，HR = 0.48，P < 0.0001），降低了61%的疾病进展风险和52%的死亡风险。ASCENT研究取得了OS和PFS的双重获益，数据非常难得。此外，亚组分析³显示SG的治疗效果不受患者Trop-2表达水平的影响，在Trop-2可评估的患者群体中，无论是PFS还是OS的结果，均与整体人群结果保持一致。基于 ASCENT 研究的优越成果，SG于2021年4月获得FDA的完全批准，成为全球首个获批的Trop-2 靶向ADC药物。

在ASCENT研究的基础上，徐兵河院士牵头的桥接研究EVER-132-001⁴进一步验证了SG在中国mTNBC患者中的疗效与安全性。该研究最终分析结果⁵显示，SG治疗组患者的ORR高达40%，mPFS为5.6个月，且不良事件可控易管理，与ASCENT研究结果高度一致。基于这些积极结果，SG于2022年获NMPA附条件批准mTNBC适应症，并于2024年3月完全批准适应症。

SG获ESMO-MCBS最高分

助力提升患者生活品质

ESMO-MCBS是辅助医疗决策的重要工具，可帮助医疗决策者和患者选择成本效益高的肿瘤治疗方案。该量表不仅考量治疗方案对PFS和总生存期OS的影响，还特别强调生活质量改善对最终评分的贡献。基于ASCENT研究中SG展现的健康相关生活质量（HRQoL）的显著改善，ESMO转移性乳腺癌在线指南v1.1版中，SG的ESMO-MCBS评分已由原来的4分提升至最高等级5分，使其成为目前mTNBC二线治疗中唯一获得ESMO-MCBS 5分的治疗方案。该指南还推荐晚期mTNBC患者在一线治疗进展后首选SG，进一步巩固了SG作为二线治疗的优选地位。

图2 《2023 ESMO 转移性乳腺癌在线指南》推荐mTNBC 治疗路径

小结

随着乳腺癌领域的不断进步，mTNBC也迎来了诸多突破。以SG为代表的Trop-2 ADC的出现，成功打破了TNBC无靶向治疗的局限。自2022年NCCN乳腺癌指南第4版起，SG的推荐等级被提升至全人群的优选推荐（1类），并在后续多个版本中进一步巩固了其在mTNBC二线治疗中的优选地位。鉴于Trop-2在TNBC中的高表达，使其成为理想的抗肿瘤靶点，最新版的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年精要版）》也推荐SG作为mTNBC二线及以上的标准治疗，且治疗前无需检测Trop-2表达水平，简化了治疗流程。展望未来，随着SG临床数据的不断扩充和在我国临床应用的推广，期待其为更多TNBC患者带来生存和生活质量的双重提升。

参考文献

1. Bardia A, et al. Ann Oncol. 2021 Jun;32(6):746-756.
2. Bardia A, et al. 2022 ASCO. abstract 1071P.
3. Aditya Bardia et al., J Clin Oncol. 2024;42(15):1738-1744. doi:10.1200/JCO.23.01409.
4. Xu B, Ma F, Wang T, et al. Int J Cancer. 2023;152(10):2134-2144. doi:10.1002/ijc.34424.
5. Fei Ma, Shusen Wang, Zhongsheng Tong, et al. Cancer Res (2024) 84 (9_Supplement): PO1-06-10. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS23-PO1-06-10

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-老猫

2024年11月29日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

SG可用于转移性阶段至少接受过1种治疗方案的患者

2024年11月28日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

SG作为mTNBC二线及以上的标准治疗，且治疗前无需检测Trop-2表达水平，简化了治疗流程。

2024年11月28日

孙超敏

嵊州市人民医院 | 呼吸内科

遵循循证医学原则