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【2024ASH抢先报】54个月PFS率为81.0%！3期随机研究显示，达雷妥尤单抗联合VRd治疗转移性MM可有效改善MRD率

11月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，涉及血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，Sonja Zweegman医生领导的研究团队开展了一项的研究（Oral 362），分析了在不符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，达雷妥尤单抗联合VRd与单独VRd的微小残留病（MRD）结果。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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英文标题：Phase 3 Randomized Study of Daratumumab (DARA) + Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (VRd) Versus Alone in Patients with Transplant-Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma or for Whom Transplant Is Not Planned As Initial Therapy: Analysis of Minimal Residual Disease in the Cepheus Trial

中文标题：3期随机研究显示，达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗转移性多发性骨髓瘤患者可有效提高微小残留病阴性率

研究背景

微小残留病（MRD）阴性的实现与更长期的生存结果相关，并已成为多发性骨髓瘤的重要预后临床终点。在3期CEPHEUS研究中，达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）显著提高了临床缓解的深度，包括MRD阴性率、完全缓解及更高水平的持续MRD阴性率（与单独VRd相比），适用于不符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者。这些深度反应转化为D-VRd组较VRd组显著优越的无进展生存期（PFS）（HR: 0.57; 95% CI: 0.41-0.79; P=0.0005）。在此，我们报告了CEPHEUS研究中MRD结果的扩展分析。

研究方法

CEPHEUS是一项多中心、开放标签、随机3期研究，招募了不打算进行移植的NDMM患者，纳入标准包括年龄（≥70岁）、存在可能妨碍移植或高剂量化疗耐受性的合并症，或优先计划延迟首次移植。患者按国际分期系统（ISS）疾病阶段和年龄/移植适应性进行分层，1:1随机分配到D-VRd或VRd组。所有患者均接受八个21天的VRd周期（硼替佐米：1.3 mg/m²皮下注射，第1、4、8、11天；来那度胺：25 mg口服，第1-14天；地塞米松：20 mg口服/静脉注射，第1、2、4、5、8、9、11、12天）。

D-VRd组患者还在1-2周期期间每周接受达雷妥尤单抗（1,800 mg，与重组人透明质酸酶PH20共同配制），在3-8周期期间每3周一次，在9周期后每4周一次。治疗持续至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是MRD阴性率（10-5）。MRD通过下一代测序（clonoSEQ®）在基线、怀疑完全缓解时以及治疗后12、18、24、30和36个月及之后每年进行评估。

研究结果

共395例患者（D-VRd组：197例；VRd组：198例）于2018年12月11日至2019年10月7日随机分组。在中位随访58.7个月时，D-VRd组在10-5敏感性阈值下的MRD阴性率显著高于VRd组（60.9%vs39.4%；OR：2.37；95% CI：1.58-3.55；P<0.0001），在10-6阈值下的MRD阴性率同样显著提高（46.2%vs27.3%；OR：2.24；95% CI：1.48-3.40；P=0.0001）。预设的分组分析表明，除了高细胞遗传风险患者外，D-VRd组在大多数亚组中均表现出一致的MRD获益。

D-VRd组持续MRD阴性（≥12个月）的比例在10-5和10-6敏感性阈值下均高于VRd组（10-5：48.7%vs26.3%；OR：2.63；P<0.0001；10-6：32.0%vs15.7%；OR：2.52；P=0.0001），并且在随后的2年（10-5：38.6%vs21.2%；10-6：24.9%vs12.6%）和3年（10-5：27.4%vs13.6%）时持续获得MRD阴性的获益。D-VRd组在所有指定评估时间点（12、18、24、30、36、48、60个月）均显著改善了MRD阴性率和累计MRD阴性率。

即使在MRD阴性（10-5：HR：0.61，95% CI：0.35-1.06；10-6：HR：0.66，95% CI：0.31-1.41）和MRD阳性状态（10-5：HR：0.82，95% CI：0.54-1.24；10-6：HR：0.74，95% CI：0.51-1.06）中，PFS相比于VRd也有所提高。在MRD阴性患者中，D-VRd组的54个月PFS率为81.0%，而VRd组为69.5%；在MRD阳性患者中，分别为46%和33.7%。

研究结论

与VRd相比，D-VRd在不符合移植条件和延迟移植的NDMM患者中，在所有时间点上均显著提高了MRD阴性及持续MRD阴性的比例（在10-5和10-6的敏感性阈值下）。这种更深层次的反应显著改善了D-VRd组患者的总体PFS。在D-VRd组中，超过80%的MRD阴性（10-5）患者在54个月时仍然无进展生存。这些数据进一步支持将D-VRd作为不符合移植条件或延迟移植的NDMM患者的新标准治疗。

参考文献

Zweegman S., Facon T.,et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab (DARA) + Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (VRd) Versus Alone in Patients with Transplant-Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma or for Whom Transplant Is Not Planned As Initial Therapy: Analysis of Minimal Residual Disease in the Cepheus Trial. Abstract 362. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200871.html

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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