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【2024ASH抢先报】固定疗程Epcoritamab+R2可为R/R FL带来深度且持久的缓解

11月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Lorenzo Falchi教授团队报告了Epcore NHL-2试验第2臂2年的随访数据（摘要号：Oral 342），探讨了固定疗程Epcoritamab+R²在复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Fixed-Duration Epcoritamab + R² Drives Deep and Durable Responses in Patients with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: 2-Year Follow-up from Arm 2 of the Epcore NHL-2 Trial

中文标题：固定疗程Epcoritamab+R²可为复发或难治性滤泡性淋巴瘤带来深度且持久的缓解：Epcore NHL-2试验第2臂2年随访报告

研究背景

Epcoritamab是一种CD3×CD20双特异性抗体，根据1/2期EPCORE® NHL-1试验（NCT03625037）的结果，其已获批用于单药治疗经过≥2线系统治疗后R/R 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和FL。根据AUGMENT试验的结果[总缓解率（ORR）78%；完全缓解（CR）率34%；估计2年无进展生存（PFS）58%]，利妥昔单抗+来那度胺（R2）也已获批用于R/R FL的治疗。然而，R/R FL仍需进一步改善疗效，尤其是对于具有高危特征的患者，包括在一线化疗免疫疗法后24个月内出现疾病进展（POD24）或原发/双重难治性疾病的患者，目前尚无统一的标准治疗方案。

此前，在EPCORE NHL-2试验（1b/2期；NCT04663347）的第2臂中，固定疗程的Epcoritamab+R²方案在包括高危患者在内的大量R/R FL患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。本研究首次介绍了超过2年的长期随访和微小残留病灶（MRD）分析结果。

研究方法

R/R CD20⁺ FL成人患者接受皮下注射Epcoritamab+R²，最多12个周期（Cs；每个周期28天）。Epcoritamab采用两阶段（0.16 mg和0.8 mg）阶梯给药（SUD）方案，C1和48 mg全剂量分别为C1-3 QW、C4-9 Q2W和C≥10 Q4W（2a组）或C1-2 QW和C≥3 Q4W（2b组），疗程长达2年。在预先指定的时间点采集的外周血单核细胞样本进行MRD分析，并以每1×10⁶ 个有核细胞检测到的肿瘤克隆进行量化。根据Lugano标准，主要终点为ORR。

研究结果

截至2024年5月15日，111例R/R FL患者接受了Epcoritamab 48mg+R²治疗。中位年龄为65岁，61%的患者为Ⅳ期，57%的患者之前只接受过一线治疗。大多数患者曾接受过烷化剂（93%）和蒽环类药物（64%）治疗；3%的患者曾接受过CAR-T治疗。17例患者（15%）仍在接受治疗，41例患者（37%）按方案完成治疗，53例患者（48%）终止治疗（疾病进展，n=18；AE，n=22；患者退出，n=7；死亡，n=1；COVID-19，n=1；其他原因，n=4）。

ORR为96%，CR率为87%。无论高危特征如何，CR率同样很高：原发难治性（n=39）/非原发难治性（n=72），90%/86%；双重难治性（n=39）/非双重难治性（n=72），82%/90%；POD24（n=42）/非POD24（n=69），79%/93%。估计24个月的PFS率和总生存（OS）率分别为70%和90%。24个月时，估计69%的缓解者仍维持缓解（缓解持续时间；DOR），估计75%的获得CR的患者仍维持CR（CR持续时间；DOCR）。对73例可评估患者的MRD状态进行了评估，其中64例（88%）患者为MRD阴性。

由于大多数患者是在全球COVID-19大流行期间入组并接受治疗的，57%的患者报告了COVID-19事件，11%的患者因此停用了Epcoritamab；COVID-19事件包括5起5级（G）治疗相关AE（TEAE）。其他最常见的TEAE为中性粒细胞减少（62%）和 CRS（51%）。这种两阶段SUD疗法的CRS事件大多为低级别（38% G1，12% G2，2% G≥3），主要发生在C1D15首次足量用药后；所有事件均已缓解，均未导致Epcoritamab停药。1例患者发生了ICANS（G1），并已缓解。

结论

在超过2年的随访中，固定疗程的Epcoritamab+R²继续在R/R FL患者中显示出深度而持久的缓解（CR率为87%；估计24个月DOCR率为75%），与高危特征无关。考虑到交叉试验比较的局限性，这些结果（估计2年PFS率为70%）与AUGMENT试验中单用R2的结果（估计2年PFS率为58%）相比更为理想。在可评估患者中，MRD阴性率为88%，突显了缓解的深度。未发现新的安全性信号，安全性特征与之前的报告保持一致。目前正在进行的EPCORE FL-1随机3期试验（NCT05409066）正在进一步研究Epcoritamab+R²。

参考文献

Lorenzo Falchi, et al; Fixed-Duration Epcoritamab + R2 Drives Deep and Durable Responses in Patients with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: 2-Year Follow-up from Arm 2 of the Epcore NHL-2 Trial;https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200262.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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11月22日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

固定疗程Epcoritamab+R2可为R/R FL带来深度且持久的缓解