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【2024ASH抢先报】 III期研究深入探索Uproleselan联合化疗vs单独化疗在R/R AML中的疗效和安全性差异

11月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自Dana-Farber癌症中心的Daniel J. DeAngelo教授团队领衔开展了一项III期研究（摘要号：733），探索了Uproleselan联合化疗与单独化疗治疗复发/难治性急性髓性白血病（R/R AML）的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

Uproleselan（GMI-1271）是一种E-选择素拮抗剂，可通过破坏AML细胞的存活途径、克服化疗耐药性，并可能加深化疗反应。II期临床数据显示，Uproleselan对R/R AML患者以及60岁以上新诊断（ND）AML患者具有显著疗效。本项III期国际、随机、双盲、安慰剂（PBO）对照试验评估了Uproleselan联合化疗与单独化疗在R/R AML中的疗效差异。

研究方法

年龄在18岁~75岁、第1次或第2次未经治疗的复发且适合化疗的AML患者符合入组标准。入组患者按1：1随机分组，并根据年龄、疾病状态（原发性难治性/早期复发≤6个月、晚期复发＞6个月）及使用FAI或MEC化疗的不同进行分层。在诱导期及最多3个巩固周期内，AML患者将接受Uproleselan或PBO治疗。

主要研究终点为总生存期（OS），关键次要终点包括诱导期间的严重口腔粘膜炎发生率、完全缓解（CR）率及缓解率（CR/CRh）。本研究在北美、欧洲和澳大利亚的388个地点招募了385例AML患者。在此，本研究报告了初步分析结果（截至2024年3月31日），中位随访时间为37.9个月。

研究结果

各个治疗组之间基本平衡。入组患者的中位年龄为58.0岁，既往治疗线中位数为1，原发性难治性患者占33%，欧洲白血病网2017（ELN）不良风险比为为41.5%。Uproleselan治疗组的中位OS（mOS）为13.0个月，PBO组为12.3个月。Uproleselan组和PBO组的48个月生存率分别为34.1%和25.5%。诱导治疗期间，两组的严重（≥3级）口腔粘膜炎发生率相同（7.2%），而CR和CR/CRh发生率趋向于对Uproleselan有利（CR：36.1% vs 33.5% ；CR/CRh：46.4% vs 41.2% ）。在达CR的AML患者中，接受Uproleselan治疗的患者MRD阴性率更高（67.1% vs 61.5%）。治疗后同种异体干细胞移植（allo-SCT）发生率在两组间相当（Uproleselan组101例，52.1%；PBO组99例，51.0%）。在接受allo-SCT的患者中，Uproleselan组未达到mOS（NR），而PBO组为24.8个月（HR=0.59，95% CI 0.38-0.91）。

原发性难治性AML患者（N=128，33%）为预先指定的亚组。Uproleselan组的mOS为31.2个月，而PBO组的mOS为10.1个月。PBO组的生存率与历史数据一致。Uproleselan在原发性难治性AML中的生存获益与化疗方案无关。而原发性难治性AML患者的完全缓解率倾向于Uproleselan（32.3% vs 27.3%）。

与PBO组的中位缓解持续时间（DoR）为12.7个月相比，Uproleselan治疗的原发性难治性患者的中位DoR未达到，表明Uproleselan可能会诱导更深的缓解。另外，Uproleselan在达到 MRD- 状态或接受allo-SCT的原发性难治性患者中，也表现出了有临床意义的活性。

在接受移植的AML患者中，Uproleselan组和PBO组的60个月生存率分别为57.5%和27.7%。意向治疗（ITT）组和原发性难治性AML患者组中的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）以及3级或更高级别的TEAE发生率相似。与单独化疗相比，Uproleselan治疗未增加明显的毒性。

研究结论

尽管本项III期试验未达到ITT人群的主要OS终点，但这些临床数据为Uproleselan在原发性难治性AML患者中的疗效提供了令人信服的证据，且未观察到额外毒性。在原发性难治性AML中，31.2个月的mOS凸显了Uproleselan可改善这一人群临床结局的潜力。

参考文献

Daniel J. DeAngelo et al, Efficacy and Safety of Uproleselan Combined with Chemotherapy Vs. Chemotherapy Alone in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: Findings from an International Phase 3 Trial，O733,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper209097.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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