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【2024ASH 抢先报】阎骅教授盘点：复发难治多发性骨髓瘤的治疗进展

11月21日

翻译：徐文彬

审校：阎骅教授

点评：阎骅教授
单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院

2024年12月7日~10日，第66届美国血液学会（ASH）年会将在美国圣地亚哥隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会将发布超过7900项最新研究成果，涵盖血液学各个领域的前沿进展。研究内容涉及基础研究、临床试验及转化医学等多个关键领域。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到上海交通大学医学院附属瑞金医院阎骅教授，就复发难治多发性骨髓瘤的治疗进展进行了筛选与点评，内容如下。

阎骅

血液科主任医师、博士生导师、副教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师、国际医疗部副主任、全科医学科执行主任
主攻血液肿瘤机制和临床研究，作为主要负责人搭建骨髓瘤研究平台
先后赴美国M.D.Anderson Cancer Center、麻省总医院做访问学者
省部级课题8项（第一负责人），科技部863计划1项（副组长），在Blood, Leukemia, Hematologica等国际重要核心期刊发表20余篇SCI文章

中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专家委员会第一届副主任委员

中国老年医学学会理事会常务理事
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员（CSCO）执行委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员
中国女医师协会血液专委会委员
上海女医师协会医学科普专委会副主任委员
亚洲骨髓瘤网（AMN）委员
中国卫健委高层次人才计划评审专家

Abstract 3781 Efficacy and Safety of Teclistamab in Relapsed Refractory Multiple Myeloma: Long-Term Follow-up from a Real World Multi-Institutional Cohort

标题：Teclistamab治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效和安全性分析的真实世界长期随访结果

作者：Metodi Balev, MD

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研究背景

Teclistamab 是一种靶向B细胞成熟抗原 (BCMA) 的双特异性抗体 (bsAb)，被批准用于既往至少接受过四种治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者。这项研究报告了有关 teclistamab 在现实世界多机构队列中的安全性和有效性的长期随访数据。

研究方法

研究人员对在美国5所学术医学中心接受至少一剂teclistamab治疗的168例RRMM患者进行了回顾性分析。感染发生率评估从开始使用teclistamab的日期到最后一次随访日期或停药后60天。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的标准评判缓解水平，使用Kaplan-Meier方法估计无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

研究队列中位年龄为70岁（范围：31-89岁），49%为女性。非裔患者占25%。大部分患者（65%）具有高风险细胞遗传学特征，83%的患者为三重耐药，52%为五重耐药。在开始使用teclistamab治疗前，43例患者（28%）存在骨外髓外疾病（EMD），相对较少的患者有中枢神经系统受累（1.8%）、浆细胞白血病（6.5%）或合并AL淀粉样变性（4.2%）。中位既往治疗线数为5（范围1-12），大部分患者至少接受过一次自体干细胞移植（95%）。在开始使用teclistamab治疗时，92%的患者有疾病进展的证据，55例患者（33%）之前接受过BCMA靶向治疗。在之前接受过BCMA治疗的患者中，最常用的治疗方法是BCMA CART细胞治疗（n=34；62%），其次是BCMA抗体药物偶联物（ADC）（n=18；33%），以及BCMA双特异性抗体（bsAb）（n=5；9.1%）。值得注意的是，有2例患者既往接受过BCMA CART细胞治疗和BCMA ADC治疗。

患者接受了中位数15次teclistamab剂量的治疗（范围1-49），中位随访时间8.5个月。总体反应率（ORR）为71%，其中60%的患者达到了非常好的部分反应（VGPR）或更好的缓解，达到最佳缓解的中位时间为2.94个月。多变量分析显示，基线临床特征与ORR之间没有统计学上的显著关联。具体来说，年龄（优势比（OR）0.99，95%CI 0.94-1.04，P=0.67）、既往BCMA靶向治疗（OR 0.85，95%CI 0.29-2.54，P=0.77）以及高危细胞遗传学改变（OR 0.48，95%CI 0.17-1.23，P=0.14）都不是显着的预测因素。在研究队列中，估计的6个月和12个月的PFS率分别为58%和49%，而OS率分别为81%和68%。中位PFS和OS分别为12个月（95% CI, 7.1-15）和18个月（15-NR）。

1/2级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为53%，仅有1例患者（0.6%）发生了3级CRS。1/2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率为7.2%，有3例患者（1.8%）经历了3级ICANS。在出现CRS/ICANS的患者中，29例患者（17%）接受了系统性皮质类固醇治疗，45例患者（27%）接受了托珠单抗治疗。在该队列中，99%的患者接受了疱疹病毒预防治疗，73%接受了卡氏肺孢子菌预防治疗，43%接受了静脉注射免疫球蛋白的一级或二级预防治疗，19%接受了预防性抗生素治疗，16%接受了抗真菌预防治疗。总体而言，该队列中有92例患者被诊断出共181例感染，其中100例为≥3级感染（55.2%），79%的感染病例经微生物学检查确认。所有级别的感染在3个月和6个月的累积发病率分别为43%和54%，而≥3级感染的累积发病率分别为23%和34%。观察到4例5级感染（2.2%）。

研究结论

尽管研究队列中三重耐药和五重耐药的患者比例显著高于MajesTEC-1试验，teclistamab仍显示出相似的ORR率和≥VGPR率。此外，通过实施强有力的感染预防措施，所有级别的不良反应和3-5级感染的发生率与临床试验数据相比得到改善。进一步的随访数据将在会议上展示。

阎骅教授点评

多重耐药RRMM的临床治疗需求仍未被满足，Teclistamab是一种靶向BCMA的双特异性抗体，已经被批准用于既往多线治疗的MM。MajesTEC-1试验结果告诉我们，teclistamab治疗既往接受三线以上治疗的 RRMM患者，中位随访14个月后ORR为63%，≥CR为39.4%，中位PFS为11.3个月，中位OS为18.3个月。而该真实世界研究中，三重和五重耐药的患者比例分别为83%和53%，远高于MajesTEC-1试验中的77.6%和30.3%，但在ORR和PFS 等方面取得了相似的结果。而且通过加强疱疹和卡氏肺孢子菌预防，6个月时所有级别和和≥3级感染发生分别为54%和34%，较MajesTEC-1试验中的76.4%和44.8%。但由于随访时间较短，这些数据和结果还有待进一步观察。

总体而言，该研究为我们提供了teclistamab在治疗真实世界的 RRMM患者的有效性和安全性数据，为临床医生的诊疗提供了新的依据。

参考文献

Metodi Balev, Nishi Shah et al, Efficacy and Safety of Teclistamab in Relapsed Refractory Multiple Myeloma: Long-Term Follow-up from a Real World Multi-Institutional Cohort, P3781, https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper203609.html

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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