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【2024ASH抢先报】Diaamond-Ava-First试验解读：阿伐曲泊帕联合免疫抑制疗法治疗初治SAA效果究竟如何？

11月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自澳大利亚莫纳什大学的Zoe K McQuilten教授团队领衔开展了一项Ⅱ期研究（摘要号：Oral-303），探讨了阿伐曲泊帕联合免疫抑制疗法（IST）治疗既往未治疗的重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

此前研究表明，在IST中加入血小板生成素受体激动剂（TPO - RA）艾曲泊帕，可提升SAA患者的血液学反应。而阿伐曲泊帕作为第二代TPO - RA，尚未在SAA中开展相关研究。该研究旨在探讨阿伐曲泊帕联合IST用于初治SAA患者的疗效与安全性。

研究方法

该研究为II期试验（ACTRN12619001042134）。入组患者年龄≥18岁，患有 SAA，且此前未接受过基于抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的 IST 治疗。排除患有骨髓增生异常综合征（MDS）、遗传性骨髓衰竭综合征、过去5年内患癌症或处于怀孕或哺乳期的患者。受试者接受IST联合阿伐曲泊帕治疗，阿伐曲泊帕每日最大剂量为60mg，口服给药，根据血小板计数调整剂量，用药时间从第 1 天至第180天。在第180天达到部分缓解（PR）的患者（定义为无需输血且血小板计数>20×10⁹/L、中性粒细胞> 0.5×10⁹/L），可继续使用阿伐曲泊帕6个月。
在6个月时评估两个共同主要终点，一个是疗效方面，主要疗效指标为完全缓解（CR），即血红蛋白> 10g/dL、中性粒细胞>1.0×10⁹/L且血小板 > 100×10⁹/L；另一个是安全方面，主要安全终点为获得性克隆演变（ACE），定义为出现新的克隆性细胞遗传学（CG）异常或确诊为MDS或急性髓系白血病（AML）。次要终点包括不同时间点（6、12、18和24个月）的血液学反应、ACE和获得性体细胞突变情况、生活质量以及不良事件。

研究结果

2019年10月至2023年8月，该研究共纳入56例SAA患者，中位年龄58岁。56例患者中，有7例因死亡（n=3）、进行异基因干细胞移植（n=2）或其他原因退出（n=2），未在6个月时进行主要终点评估。
在49例可评估主要结局数据的SAA患者中，17例（35%）患者达到CR（95%CI 30%~46%），2例（4%）患者发生ACE（95%CI 3%~11%），且均为CG异常。
在6个月时，17例患者（35%）达到CR，15例（30%）患者达到PR，17例（35%）无反应，总反应率达65%。13例患者在6个月时达到PR的患者继续使用阿伐曲泊帕6个月。
试验随访期间，30例（59%）患者出现3级最高不良事件，8例（16%）患者出现4级不良事件，3例死亡（2例死于败血症，1例死于入组后确诊的无关恶性肿瘤）时间。15例（27%）出现3级或更高的肝功能异常。
中位随访20.4个月时，2例患者出现新的CG异常，2例患者进展为MDS，无参与者进展为AML。生活质量数据显示总体生活质量、身体功能和疲劳状况均有所改善。

研究结论

初治SAA患者采用阿伐曲泊帕联合IST治疗，6个月时CR率为35%，总反应率为65%，ACE发生率为4%。其血液学反应与类似患者群体中艾曲泊帕联合 IST的Ⅲ期试验结果相近。

参考文献

Zoe K McQuilten, et al. Efficacy and Safety of Avatrombopag in Combination with Immunosuppressive Therapy in Treatment-Naïve Severe Aplastic Anemia: Results of the Diaamond-Ava-First Trial, Abs: 303.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper209378.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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