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【2024ASH 抢先报】阎骅教授盘点：表达CD31和JAM-a的循环肿瘤浆细胞可作为多发性骨髓瘤疾病的预后生物标记物

11月21日

翻译：刘佳

审校：阎骅教授

点评：阎骅教授
单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院

2024年12月7日~10日，第66届美国血液学会（ASH）年会将在美国圣地亚哥隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会将发布超过7900项最新研究成果，涵盖血液学各个领域的前沿进展。研究内容涉及基础研究、临床试验及转化医学等多个关键领域。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到上海交通大学医学院附属瑞金医院阎骅教授，就多发性骨髓瘤研究进展进行了筛选与点评，内容如下。

阎骅

血液科主任医师、博士生导师、副教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师、国际医疗部副主任、全科医学科执行主任
主攻血液肿瘤机制和临床研究，作为主要负责人搭建骨髓瘤研究平台
先后赴美国M.D.Anderson Cancer Center、麻省总医院做访问学者
省部级课题8项（第一负责人），科技部863计划1项（副组长），在Blood, Leukemia, Hematologica等国际重要核心期刊发表20余篇SCI文章

中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专家委员会第一届副主任委员

中国老年医学学会理事会常务理事
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员（CSCO）执行委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员
中华医学会血液学分会浆细胞学组委员
中国女医师协会血液专委会委员
上海女医师协会医学科普专委会副主任委员
亚洲骨髓瘤网（AMN）委员
中国卫健委高层次人才计划评审专家

Abstract 4665: CD31 and JAM-a Expressing Circulating Tumor Plasma Cells as Prognostic Biomarkers for Multiple Myeloma Disease

标题：表达CD31和JAM-a的循环肿瘤浆细胞可作为多发性骨髓瘤疾病的预后生物标记物

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研究背景

循环肿瘤浆细胞（CTCs）是对多发性骨髓瘤（MM）患者进行风险分层的有力因素。在骨髓（BM）、髓外部位和外周血（PB）中都发现了表达CD31的浆细胞（PCs），但是表达CD31的恶性PCs的预后意义仍不明确。最近的报道表明，在BM恶性PC上表达的交界粘附分子A（JAM-a）是MM的潜在治疗靶点和预后因素。因此，我们研究了循环PC上CD31的表达，及其与表达JAM-a的CTC在MM疾病各阶段的相关性。

研究方法

我们收集了5例意义未明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）、15例冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）、144例新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者和20例健康对照者的外周血样本，以及40例匹配的MM患者和7例健康对照者的骨髓样本。我们采用改良的Euroflow方案和流式细胞分析方法，对正常和恶性PC进行了分析。利用Infinicyt和Metaflow软件处理数据，并用Metaflow和GraphPad软件进行统计分析。

研究结果

在配对样本组中，CD31在NDMM和SMM的CTC上的表达水平明显高于MGUS组（NDMM P=0.0061，SMM P=0.0073）。CD31在健康对照组正常PC上表达水平明显低于不同骨髓瘤分期的恶性PC上的表达（MGUS P<0.0001，SMM p=0.0001，NDMM P=0.0001）。JAM-a在健康对照组CTC上的表达水平明显低于SMM（P=0.0001）和NDMM（P=0.0009）组CTC的表达。但是CD31和JAM-a两者之间的水平没有发现明显的相关性。

我们分析了JAM-a在MM高危异常细胞遗传学患者（HR定义为t(4;14)、del(17p13)、t(14;16)或1q gain/amp）CTC上的表达水平，其中包括24例为1q gain/amp，22例为其他HR因素，98例为标危。结果显示，1q gain/amp组CTC上的JAM-a高表达，与其他HR因素（P＜0.0114）或无细胞遗传学异常（P＜0.0001）的患者之间存在显著差异。然而，在BM配对组中，JAM-a表达水平与HR细胞遗传学异常无关。与高表达JAM-a的CTCs患者（n = 67）相比，CTCs上JAM-a水平较低的患者预后较好。JAM-a表达较高的NDMM患者的中位PFS明显短于JAM-a表达较低的患者（19个月vs 23个月，P=0.0013）。

皮尔逊相关分析显示，在NDMM组中，CTC上JAM-a的表达水平与骨髓PC上JAM-a的水平具有相关性（Pearson´s r=0.71，P=0.002）。在RRMM组，CD31+CTCs与JAM-A+CTCs（PearsonÂs r=0,85，P=0.044）和BM恶性PCs（PearsonÂs r=0.52，P=0.084）密切相关。此外，CTCs上的CD31水平与骨髓恶性PCs上的CD31水平相关（PearsonÂsr=0.62，P=0.03247）。在NDMM组，表达CD31和JAM-a的CTC与β2-微球蛋白和乳酸脱氢酶具有相关性。

研究结论

这些结果表明，CTCs上的CD31和JAM-a有可能成为骨髓瘤风险分层的潜在生物标志物。表达JAM-a的CTC与骨髓瘤细胞遗传学风险因素和疾病预后密切相关。CD31和JAM-a为研究CTC的生物学特性和恶性PC播散机制提供了新的视角。CTC上的JAM-a表达水平还与细胞遗传学风险因素有关，对MM患者风险分层和个体化治疗具有重要意义。

阎骅教授点评

循环肿瘤浆细胞(CTCs)是由MM患者的骨髓转移到外周血的肿瘤浆细胞。在MM患者中，CTCs代表了骨髓MM细胞的一个特定亚群，具有特定的转录谱，整合素和粘附分子的表达减少，因此对BM微环境的依赖性降低，释放到外周血的能力增强¹。CTCs的存在和数量可作为预后不良的预测指标，随着CTCs数量的增加，患者的生存率会逐渐下降²。JAM-a和CD31是表达于MM细胞上的粘附分子，CD31促进MM细胞的粘附和增殖效应，患者骨髓浆细胞中JAM-a水平的升高与预后不良有关^{3, 4}。该研究显示，CTC表面的CD31和JAM-a表达水平明显高于正常浆细胞。JAM-a高表达与MM不良预后相关，并且JAM-a表达水平与1q gain/amp这一异常细胞遗传学具有相关性。配对分析发现，CTC表面的CD31和JAM-a表达水平与骨髓恶性浆细胞表达水平具有相关性。综上所述，CTC表面的CD31和JAM-a可作为MM的预后生物标记物，对MM患者风险分层和个体化治疗具有重要意义。

参考文献

1.       van de Donk N. How We Manage Newly Diagnosed Multiple Myeloma With Circulating Tumor Cells. J Clin Oncol. 2023;41(7):1342-1349.
2.       Bertamini L, Oliva S, Rota-Scalabrini D, et al. High Levels of Circulating Tumor Plasma Cells as a Key Hallmark of Aggressive Disease in Transplant-Eligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022;40(27):3120-3131.
3.       Solimando AG, Brandl A, Mattenheimer K, et al. JAM-A as a prognostic factor and new therapeutic target in multiple myeloma. Leukemia. 2018;32(3):736-743.
4.       Chen SN, Mai ZY, Mai JN, et al. E2F2 modulates cell adhesion through the transcriptional regulation of PECAM1 in multiple myeloma. Br J Haematol. 2023;202(4):840-855.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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