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【2024ASH抢先报】ITCC-059研究：CD22+ BCP-ALL 儿童患者接受InO治疗后SOS的发生情况

11月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自Princess Máxima 儿童癌症中心的Erica Brivio教授团队领衔开展了一项ITCC-059研究（摘要号：310），旨在探索CD22+ 前体B 细胞急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）儿童患者接受奥加伊妥珠单抗（InO）治疗后窦性阻塞综合征（SOS）的情况。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

InO是一种已获FDA批准的抗体-药物偶联物（ADC），用于治疗复发/难治性BCP-ALL成人和儿童患者。然而，与InO相关的SOS是其主要毒性之一，尤其是在接受造血干细胞移植（HSCT）的患者中。本研究基于ITCC-059（NCT02981628）儿科试验，报告了SOS的发生情况及其影响因素。

研究方法

该试验纳入年龄为1~18岁的BCP-ALL患者，包含难治性或≥2次复发患者，任何HSCT后的复发患者，以及首次复发的超高危（VHR）患者。入组患者将接受单药InO治疗（IA期和II期）或与长春新碱和地塞米松联合治疗（IB期）。所有患者均接受鞘内治疗，InO的剂量范围为0.8至1.8 mg/m²/周期。

研究结果

截至2024年6月27日，共有108例BCP-ALL患者参与了本研究，分布在不同治疗阶段：IA期25例患者，II期28例患者，IB期30例患者，III期25例患者。BCP-ALL患者的中位年龄为9.5岁（IQR：5.75, 14岁），其中70例（65%）患者为男性。入组患者中，51例（47%）患者为≥2次复发，32例（30%）患者曾接受过HSCT，且5例患者接受过1次以上HSCT。

在总体研究人群中，14例（13%）BCP-ALL患者在治疗过程中发生SOS，其中10起SOS时间为HSCT后发生，2起事件发生在后续化疗（包括大剂量甲氨蝶呤和环磷酰胺）后。所有SOS病例均根据西雅图标准诊断，并采用CTCAE标准进行分级，其中1起为2级，9起为3级，4起为4级。

在接受InO后作为巩固治疗的患者中，SOS发生率为20%（10/51）。这些患者的中位年龄为9岁（范围：1-17岁），平均累积InO剂量为2.3 mg/m²。从最后一次InO给药到HSCT的中位时间为50天。在这些患者中，22%（11例）的BCP-ALL患者曾接受过移植，29%（15例）的患者接受了两种烷化剂预处理，70%（36例）的患者接受了全身照射（TBI）。此外，33%的BCP-ALL患者（17例）在治疗过程中根据研究者的判断接受了去纤苷的预防性治疗。值得注意的是，8例BCP-ALL患者因无反应或复发在后续治疗线后接受了HSCT，但未发生SOS。

在所有患者中（N=108），1年总生存率（OS）为54.9%（95% CI 45.9-65.7），而接受后续移植的患者OS率为69.3%（95% CI 57.4-83.6）。对于发生SOS的14例BCP-ALL患者，其1年OS率为33.3%（95% CI 15.4-72.1）。中位随访时间为33个月。

在发生SOS的14例BCP-ALL患者中，所有患者均接受了去纤苷治疗，除1例患者外，所有患者的SOS症状均得到缓解。5例（36%）发生SOS的患者因并发症去世，其中4例为接受HSCT的患者，死因包括SOS合并感染性休克（1例）和多器官衰竭（3例）。其余的6例在接受治疗后SOS完全缓解。

在进一步的分析中，研究者利用单变量Logistic回归分析了InO治疗后接受HSCT的患者的危险因素，包括年龄、TBI、两种烷化剂的使用情况、InO的累积剂量、最后一次InO剂量到HSCT的间隔时间、既往HSCT治疗情况以及去纤苷药物的预防性使用情况。结果显示，从最后一次InO剂量到HSCT的时间间隔是一个统计学显著的危险因素（p<0.05）。具体来说，从最后一次InO给药到HSCT的时间每增加一天，BCP-ALL患者发生SOS的几率下降了4%（p=0.036）。在发生SOS的患者中，最后一次InO剂量到HSCT的中位时间为28天（范围：20-87天），而未发生SOS的患者则为55天（范围：21-182天）。此外，75%的发生SOS的患者在最后一次InO给药后的38天内接受了HSCT。

研究结论

研究结果表明，SOS发生率在接受InO治疗的儿童患者中为13%，在后续HSCT患者中为20%。尽管如此，这一人群的1年总生存率（OS）达69.3%，具有临床意义。与既往成人研究一致，儿童患者接受InO治疗后至HSCT的时间间隔对SOS发生的风险具有重要影响。

基于本研究结果和InO在儿科患者中的较长半衰期（T1/2为423小时），建议最后一次InO给药与HSCT之间的间隔时间至少为35天，以降低SOS发生风险。

参考文献

Erica Brivio et al,Sinusoidal Obstruction Syndrome in Children with CD22+ B-Cell Precursors Acute Lymphoblastic Leukemia (BCP-ALL) Treated with Inotuzumab Ozogamicin in Trial ITCC-059: Risk Factors and Outcomes，O310，https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper193946.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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