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ESMO 研究进展解读：镭-223联合疗法为mCRPC一线治疗带来新希望！

11月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌在我国是困扰男性健康及生命安全的最常见恶性肿瘤之一。疾病负担沉重。骨是前列腺癌最主要的转移部位。约50%的患者初诊时即有骨转移的发生^[1]；而在转移性前列腺癌患者中，骨转移发生比例甚至可超过90%^[2]。一旦发生骨转移，患者的生存率将会骤降。例如无转移前列腺癌患者5年生存率可高达97.28%，而骨转移患者仅有32.42%^[3]。

核素治疗是近年肿瘤治疗的研究热点，镭-223（Ra-223）作为全球首个发射α粒子的放射性药物，自2013年5月经FDA批准上市以来，其已成为核素治疗的代表药物之一。在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，多项研究成果验证了镭-223一线治疗mCRPC的疗效，同时也为临床医生提供了一种崭新的、更为有效的治疗思路。

镭-223联合新型AR抑制剂：开辟mCRPC治疗新路径，提升患者生存与生活质量

PEACE-3研究是一项关键性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在对比镭-223联合恩扎卢胺（联合治疗组）与恩扎卢胺（对照组）一线治疗mCRPC患者的疗效和安全性。研究纳入了446例mCRPC患者，分别接受镭-223联合恩扎卢胺治疗或恩扎卢胺单药治疗。结果显示[4]，截至数据分析时，中位随访42.2个月。联合治疗组的中位放射影像学无进展生存期（rPFS）达到19.4个月，对照组为16.4个月，联合治疗方案显著降低了31%的疾病进展风险（HR=0.69；95%CI为0.54-0.87，P=0.0009）。各亚组分析均显示出显著的rPFS获益，与整体人群获益一致。在OS方面，联合治疗组一线治疗的中位OS达到了42.3个月（对照组35.0个月，HR 0.69；95% CI：0.52-0.90，p=0.0031），达到显著统计学差异。

此外，联合治疗组至下一次全身治疗的时间（TTNT）显著延长；24个月时，镭-223+恩扎卢胺组与恩扎卢胺单药组的TTNT比例分别为30% vs. 51%（HR 0.57；95% CI：0.44-0.75，p<0.0001）。在安全性方面，联合治疗组和对照组≥3级药物相关不良事件发生率分别为28%和19%，无一例患者因药物相关不良反应导致死亡。

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相互补充，互为佐证，镭-223或为mCRPC带来高效且可行的新选择

一项评估镭-223与多西他赛用于骨转移mCRPC患者的最佳治疗顺序的RAPSON研究也公布了最新数据。该研究共纳入70例患者，入组患者需满足以下条件：在接受雄激素剥夺疗法（ADT）±阿比特龙或恩扎卢胺治疗后出现进展，且仅有骨转移。入组患者按1：1的比例随机接受镭-223或多西他赛作为一线治疗，随后在疾病进展时分别接受多西他赛或镭-223治疗。

研究结果显示^[5]，在中位随访13个月时，第12周初步分析显示，相较于多西他赛组，镭-223组患者FACT-P问卷得分恶化的比例更低（33%对50%）。从基线到第12周，镭-223组和多西他赛组的FACT-P总分平均变化分别为4（SD 16.84）和7.87（SD 14.08），两组之间的差异为3.87（95%CI 为-9.14至16.89）。

在第12周时，基于简明疼痛评估量表（BPI-SF）问卷评估对治疗的应答，显示镭-223组相比多西他赛组在疼痛强度及对日常活动干扰方面应答率更高。相较于多西他赛序贯镭-223方案，镭-223序贯多西他赛方案能够带来更优的生活质量（QoL）改善，患者耐受性更好（停药数：2例 vs 7例；剂量减少：1例 vs 9例）。有效性结果方面，两组患者在目前一阶段的PFS和OS没有差异，有待后续数据成熟后再行分析。RAPSON研究为在化疗前使用镭-223治疗骨转移mCRPC提供了证据支持，该序贯方案具有更优的QoL获益和更佳的患者耐受性。

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总结与展望

综上所述，基于镭-223的临床试验相互补充，互为佐证，提示在面对mCRPC患者时，临床上应尽早引入镭-223治疗及其联合治疗方案，并确保患者完成足够的治疗周期，以便为患者取得最大化的生存期和更好的生活质量！

参考文献

[1]中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌学组. 肿瘤防治研究. 2020;47(07): 479-486.
[2]Qian Z, et al. J Med Econ. 2019;22(8):728-735.
[3]Dongyu Liu, et al. Sci REP. 2020;10(1):9104. [4]A. Rodriguez-Vida , P. lsaacsson Veho, F. Nole, et al. A randomized multicenter open-label phase lll trialcomparing enzalutamide vs a combination of Radium-223 and enzalutamide in asymptomatic or mildlysymptomatic patients with bone metastatic mCRPC. 2024 ESMO, LBA1. [5]Conteduca V, Briahi N, Gurioli G, et al. Open-label, multicentre randomised trial of Radium223-docetaxelversus docetaxel-Radium223 sequence in Metastatic CastrationResistant Prostate Cancer (RAPSON study) with prospectivebiomarker evaluation. 2024 ESMO, LBA71.

责任编辑：明小丽
排版编辑：明小丽