首页 > 文章详情

【2024ASH抢先报】III期AIEOP-BFM ALL 2009研究：诱导期间减少柔红霉素剂量对于ALL儿童患者同样有效

11月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自Clinical Research Unit CATCH ALL (KFO 5010/1) 的Martin Schrappe教授团队领衔开展了一项III期研究（摘要号：309），旨在对比减少剂量与标准剂量的柔红霉素治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童患者的疗效差异。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

蒽环类药物在ALL治疗中发挥着重要作用。然而，现代ALL疗法的研究重点逐渐转向在维持相同治愈率的同时减少急性和远期毒性。本研究旨在探讨在低风险ALL患者中减少蒽环类药物使用的可行性及其影响。

研究方法

AIEOP-BFM ALL 2009试验主要针对1~<18岁的新诊断ALL儿童患者，旨在验证在非劣效的无事件生存期（EFS）前提下减少柔红霉素（DNR）诱导剂量的安全性。

低风险ALL患者的筛选标准为非高危B-ALL（泼尼松治疗前期反应良好，无次二倍体或KMT2A::AFF1重排）并且ETV6::RUNX1阳性或在诱导治疗前2周可快速缓解（流式细胞术显示d15骨髓原始细胞<0.1%）。入组患者随机分为对照组（CA组）和实验组（EA组）。CA组患者在诱导治疗中接受4次DNR治疗（第8天、第15天、第22天和第29天）的；EA组患者在诱导治疗中仅接受前2次DNR治疗（第8天和第15天）。

根据诱导结束（EoI）及巩固治疗结束（EoC）时入组患者的微小残留病（MRD）状态，患者被分为标准风险（SR）、中风险（MR）和高风险（HR）组。

研究的主要终点指标包括EFS、累积复发率（CIR）及总生存率（OS），而次要终点通过意向治疗（ITT）分析。研究者将在随机治疗阶段（从诱导第22天至巩固开始）接受治疗的人群中分析特殊不良反应（AR）的发生率。

研究结果

在AIEOP-BFM研究的6136例入组患者中，2514例（41.0%）患者符合R1入组标准，其中2079例患者（82.7%）随机分配至EA组（n=1040）或CA组（n=1039）。而在第22天之前因不符合条件或其他原因排除的患者共计40例。最终，EA组和CA组分别包含1016例和1023例ALL患者，研究的中位随访时间为7.0年。

在分配人群中，CA组和EA组5年EFS率分别为92.7%和92.2%。两组5年CIR分别为5.6%（SE 0.7%）和5.9%（SE 0.8%），5年OS率分别为97.4%（SE 0.5%）和97.7%（SE 0.5%）。

亚组分析（按性别、年龄、ETV6::RUNX1状态、MRD状态及最终风险分组）显示，两组之间的结果无显著差异。ITT分析结果类似，两组5年EFS率分别为92.7%（SE 0.8%）和92.3%（SE 0.8%）。

CA组和EA组的特别关注的AR发生率分别为7.4%和6.1%（p=0.25）；而两组危及生命的AR发生率分别为1.4%和1.1%（p=0.45）；致命AR发生率分别为0.7%和0.5%。感染相关AR在CA组的发生率高于EA组（2.9% vs 1.7%，p=0.061），其中CA组侵袭性真菌感染（IFI）的发生率为EA组的4倍（1.5% vs 0.4%，p=0.0076）。

研究结论

本项大型前瞻性研究结果表明，在ALL诱导治疗中，将DNR累积剂量减少50%不会对患者预后造成影响。尽管两种治疗方案在严重毒性发生率方面无显著差异，减少DNR剂量可显著降低IFI风险。研究建议，对于具有良好预后因素（如ETV6::RUNX1阳性或快速早期治疗缓解）的患者，可以在ALL诱导治疗中安全减少蒽环类药物剂量。

参考文献

Martin Schrappe et al,A Reduced Daunorubicin Dose during Induction Is Equally Effective As Standard Dose in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) and Favorable Prognostic Features: Long-Term Results of the Phase 3 Trial AIEOP-BFM ALL 2009，O309，https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper204943.htmll

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

专栏二维码.jpg

欢迎大家继续关注2024ASH专栏，精彩资讯持续放送

11月20日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

11月20日

王隆来

上海市监狱总医院 | 肿瘤内科

蒽环类药物在ALL治疗中发挥这重要作用