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规范诊疗不可动摇，精准治疗联合全程管理造福前列腺癌患者

11月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由于人口老龄化的不断加剧以及人民生活习惯的改变，中国前列腺癌的发病率逐年上升。尽管如此，中国前列腺癌的发病率仍低于其他国家，但死亡率却高于其他国家，主要原因在于中国的前列腺癌患者在被发现时往往已处于晚期阶段。这一问题在经济欠发达地区更为突出，在中国城市地区新诊断的患者中约有 60% 是早期前列腺癌，而在农村地区约 80% 至 90% 的患者为晚期前列腺癌。前列腺癌确诊时间晚对患者的生存产生了影响，据统计，在日本等前列腺癌筛查工作开展更为普遍的国家中，前列腺癌患者的 5 年生存率可达到 90%，而中国仅为 70% 左右，这一显著差异凸显了前列腺癌早筛早诊工作的紧迫性。普及前列腺癌早期筛查理念，运用前列腺特异抗原（PSA）、指检、B 超和 MRI 等手段进行早期诊断，有助于及时开展治疗，从而提高患者的生存率。

以比卡鲁胺为代表的第一代雄激素受体抑制剂（ARi）主要干扰雄激素的信号通路，而以达罗他胺为代表的新型 ARi 则具有三重作用机制：第一，阻断雄激素与雄激素受体（AR）结合；第二，抑制 AR 核移位；第三，抑制 AR 介导的转录。除了精准阻断之外，达罗他胺的受体亲和力更高，作用效果强劲、快速且持久，使得 PSA 缓解率高达 83.3%，延迟 PSA 进展时间近 3 年。与其他新型 ARi，如阿帕他胺、恩扎卢胺相比，基于 RCT 的荟萃分析显示达罗他胺的生存获益最佳，是唯一能降低死亡风险超过 30% 的新型 ARi。对于 AR 突变体 W742L、F877L 和 T878A，达罗他胺均能阻断，表现出广谱抑制 AR 通路的特性。良好的安全性和较少的药物相互作用，也使得达罗他胺的临床用药管理更加简便，具有广泛的临床应用前景。

前列腺癌的诊疗需遵循唯一的标准，即前列腺癌诊疗指南。在我国历任泌尿外科主委的带领下，前列腺癌指南每两年更新一次，规范化的指南对于临床提升前列腺癌诊疗的规范化和同质化水平至关重要。目前，尽管不断有新型药物出现，但抗雄治疗仍是前列腺癌治疗的基石，这一点不可动摇。另外，一些新型的检测手段，如基因检测对于指导临床治疗、影响临床疗效都有积极作用。需要注意的是，在治疗手段越来越多的情况下，我们要勇于进行新的尝试，但治疗尺度和应用标准一定要把握好。

临床中关于复发转移的高危因素主要有以下三个标准：临床分期、PSA 值和 Gleason 评分。根据指南推荐，高危前列腺癌应积极进行抗雄治疗，以使患者的总生存期（OS）获益更好。在术后随访过程中，应定期检测 PSA，并结合影像学评估患者的疾病进展。对于根治术后生化复发的患者，要进行更强的治疗干预，在抗雄治疗基石的基础上，应更换新型的 ARi，尤其是以达罗他胺为代表的新一代 ARi；如有必要，还可积极进行化疗、放疗等。根据不同患者个体进行精准化诊疗和个性化干预，能够延缓患者的疾病进展，提高治疗效果。

以达罗他胺为代表的新型 ARi 无盐皮质激素相关副作用，作用更广泛。在三种新型 ARi 中，达罗他胺具有独特的分子结构，AR 结合力是其他 ARi 的 8 至 9 倍，血脑屏障透过率是其他 ARi 的 1/10，癫痫事件发生率远低于其他 ARi。前列腺癌患者多为老年人，92% 的 65 岁及以上新诊断癌症患者同时服用 5 种药物。达罗他胺与临床常用药物的相互作用少，患者管理更加方便。ARAMIS 研究显示：达罗他胺组的无转移生存期长达 40.4 个月，较安慰剂组的 18.4 个月有显著提高。一项基于更成熟的大型 III 期临床研究进行的荟萃分析结果提示，与其他新型 ARi 相比，目前达罗他胺的生存获益在新型 ARi 中排名第一。因此，达罗他胺在前列腺癌治疗中对于改善患者生存更具优势。

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