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再谈放疗在管癌治疗中的价值

11月19日

供稿：消化肿瘤郭亚荣医生

胆管癌在全球范围内的发生率呈逐年上升趋势，其恶性程度高，复发率高，预后较差。手术切除是可治愈胆管癌的唯一手段，但多数患者确诊时已失去手术根治机会，且术后5年生存率不高。而放射治疗在胆管癌的治疗中占据重要地位，常与化疗、靶向治疗等其他治疗方法联合使用，以提高治疗效果。特别是对于不可切除的晚期胆管癌患者，放射治疗能够缓解症状、延长生存期。随着放射治疗技术的不断发展和创新，其治疗效果也得到了显著提高。本文将对不同阶段下胆管癌放射治疗的临床获益进行研究分析。

远端胆管癌切除术后辅助放疗的生存获益：倾向匹配NCDB数据库分析

Survival benefit with adjuvant radiotherapy after resection of distal cholangiocarcinoma: A propensity-matched National Cancer Database analysis

影响因子:6.1（1区）

期刊：Cancer

日期：2021-04-15；

DOI ：10.1002/cncr.33356

【背景】：目前尚无确凿证据表明远端胆管癌 (dCCA) 切除术后进行辅助放疗 (RT) 有益，尤其是对于低风险（边缘或淋巴结阴性）疾病。因此，将手术切除 dCCA 后有或无辅助放疗 (noRT) 对生存率的影响进行了比较。

【方法】：使用 2004 年至 2016 年美国国家癌症数据库的数据，确定接受胰十二指肠切除术治疗非转移性 dCCA 的患者。排除接受新辅助放疗和化疗且生存期 < 6 个月的患者。使用倾向评分匹配来解释治疗选择偏差。然后使用多变量 Cox 比例风险模型分析辅助放疗与生存期的关联。

【结果】：在 2162 名（34%）辅助放疗患者和 4155 名（66%）非放疗患者中，匹配后仍有 1509 名辅助放疗患者和 1509 名非放疗患者留在队列中。淋巴结阴性疾病（N0）、淋巴结阳性疾病（N+）和淋巴结状态不明（Nx）的比例分别为 39%、51% 和 10%。匹配后，辅助放疗与生存期延长相关（中位数，29.3 个月 vs 26.8 个月；P <0.001），多变量调整后仍是如此（HR，0.86；95% CI，0.80-0.93；P <0.001）。多变量相互作用分析显示，无论淋巴结状态 (N0：HR，0.77；95% CI，0.66-0.89；P <0.001；N+：HR，0.79；95% CI，0.71-0.89；P <0.001) 和边缘状态 (R0：HR，0.58；95% CI，0.50-0.67；P <0.001；R1：HR，0.87；95% CI，0.78-0.96；P =0.007) 如何，均可观察到这种获益。按淋巴结和边缘状态进行分层分析，结果一致。

【结论】：dCCA 切除术后的辅助放疗与患者的生存获益相关，即使是切除边缘或淋巴结阴性的患者也是如此。dCCA 切除术后，无论边缘和淋巴结状态如何，都应常规考虑辅助放疗。

（文献整理：段欣妤）

复发性肝外胆管癌的放射治疗

Radiation therapy for recurrent extrahepatic bile duct cancer

影响因子:2.9 ；

期刊：PLoS One

日期：2021-06-16；

DOI ：10.1371/journal.pone.0253285.

【目的】：超过一半的胆管癌（BDC）患者即使在根治性切除术后也会出现复发。复发性 BDC 预后不良，尚未确定最佳治疗方式。因此，我们分析了我们对复发性肝外胆管癌（EHBDC）放射治疗（RT）生存结局的经验。

【患者和方法】：我们回顾性分析了 2001年1月至 2015年6月在我们机构同时接受放化疗（CCRT）或单独放疗的复发性 EHBDC 患者的记录。评估无局部区域进展（FFLP）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并进行单变量和多变量分析以确定预后因素。

【结果】：共纳入 76 例患者。中位 OS 为 16 个月，2 年 FFLP 、 PFS 和 OS 的发生率分别为 61% 、 25% 和 33%。在可评估的患者中，16 例患者的第一个失败部位是局部区域，27 例是远处转移，8 例是两个部位。在单变量分析中，发现无病间期（p = 0.012）和同步化疗（p = 0.040）是 OS 的重要预后因素。1 例 CCRT 患者出现 3 级血液学毒性，2 例患者出现晚期 3 级毒性，包括十二指肠溃疡出血和梗阻。

【结论】：复发性 EHBDC 的 RT 显示出良好的生存率和局部控制，治疗相关毒性有限。考虑到最常见的失败模式是远处转移，有必要进一步研究化疗和 RT 的最佳方案。

（文献整理：明婉凌）

胆管癌诱导化疗后纳武利尤单抗联合立体定向消融放射治疗的II期单臂研究（NATCHO）

A phase II single arm study of Nivolumab with stereotactic Ablative radiation Therapy after induction chemotherapy in CHOlangiocarcinoma (NATCHO)

影响因子：3.4 (2区)；

期刊：BMC cancer

日期：2022-12-12；

DOI：10.1186/s12885-022-10373-1

肝内胆管癌（CCA）预后不良，5年生存率低于10%。手术切除是唯一的治愈途径。然而，CCA确诊时很多患者处于肿瘤晚期，很少有患者真正符合接受手术的标准，因此大多数患者接受姑息性化疗。根据NCCN指南（2021 年版），目前晚期BTC治疗的金标准是吉西他滨加顺铂。

有关与局部放射治疗和免疫疗法在晚期胆道癌（BTC）中的作用也在不断探究中。一项I期试验中，招募了41名不能手术的癌症患者（10 名肝内CCA和31名肝细胞癌）接受SBRT（36 Gy，分6次）。完成后，所有患者的中位OS为13.4个月，1年生存率为51%，1年局部对照率为65% 。一项单组II期研究对54名BTC患者施用了纳武利尤单抗，结果表明它不仅具有相对较好的安全性，而且具有一定效果中等，反应持久。另一项 II 期试验对39名晚期 BTC患者进行了纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗，结果显示对患者预后有一定的积极结果。研究发现SBRT可以与免疫疗法产生协同效应，从而引发肿瘤微环境的变化，从而产生更好的免疫反应。

本项临床研究将评估接受纳武利尤单抗和SBRT治疗后不可切除的局部晚期或转移性或复发性肝内或肝外CCA患者的PFS和疾病控制率（DCR）。这是一项 II 期开放标签、单臂、多中心研究，第1天接受纳武利尤单抗治疗，然后在第8天进行SBRT放射治疗（30 Gy，分3至5次），然后每月一次接受纳武利尤单抗治疗。SBRT后一周，将通过经皮核心活检与基线活检进行比较来评估 PD-L1和T细胞浸润的变化，或者在肝外CCA的情况下通过转移部位的活检进行评估。如果疾病进展：将暂停治疗。每3个月进行一次随访。在疾病稳定或部分反应的情况下：纳武利尤单抗480 mg每4周给药一次，每4个月通过CT进行疾病评估，直至疾病进展。在这项研究中，总共将招募40名不可切除的局部晚期或转移性或复发性肝内或肝外CCA患者。

研究终点：
PFS 定义为患者参加研究之日与影像学显示疾病进展或患者死亡之日（以较早者为准）与最后一次随访日期之间的时间。没有进展或死亡的患者将在最后一次关于进展的评估中被删失。将分析所有患者的 PFS。OS 定义为从入组到因任何原因死亡的时间。TRR是给定治疗后肿瘤负荷（TB）的评估，反应持续时间是从反应到进展/死亡的时间。将评估以下生物标志物：CD3 +、CD4 +和 CD8 + T细胞浸润，以及1个周期的纳武利尤单抗和SBRT后PD-L1表达的变化。
目前的方案探讨了纳武利尤单抗与SBRT联合治疗不可切除的局部晚期或转移性或复发性肝内或肝外CCA患者的临床疗效和安全性。根据既往文献研究数据，预计纳武利尤单抗联合SBRT可改善这些患者的PFS和OS。

文献整理：刘阳

总结：

远端胆管癌切除术后的辅助放疗与患者的生存获益相关，远端胆管癌切除术后，无论切缘和淋巴结状态如何，都应常规考虑辅助放疗。
RT 是治疗 EHBDC 局部复发的有效治疗方式，且治疗相关毒性可接受，较高的 RT 剂量与更好的预后相关。
该试验探索了一种新的治疗方法，将立体定向放射疗法（SBRT）和免疫疗法（Nivolumab）相结合，并评估其在 CCA 诱导化疗后的临床益处和安全性。研究预计纳武利尤单抗联合SBRT可改善这些患者的PFS和OS。

作者简介

郭亚荣

副主任医师

医学博士，博士后，美国UPMC访问学者
副主任医师，硕士研究生导师
山西白求恩医院肿瘤中心副主任
消化肿瘤科主任
中德医学协会循证医学专委会委员
中国抗癌协会第二届青年理事
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会胰腺肿瘤整合康复委员会委员
山西省抗癌协会副秘书长
山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
山西省抗癌协会胃癌青委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤转移防治青委会副主任委员
山西省抗癌协会肝癌多学科诊疗专委会常务委员

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Vicky

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