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【2024ASH抢先报】GMMG HD6试验最新数据公布，elotuzumab无法改善MM患者的无进展生存期或总体生存期

11月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自海德堡大学医院GMMG研究小组的Anne-Valérie Keller硕士团队领衔开展了一项关于新诊断多发性骨髓瘤患者长期随访的研究（摘要号：Oral 5140），该研究分析了GMMG HD6试验后患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）的长期随访数据。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Long-Term Follow-up Analysis of Progression-Free and Overall Survival in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients from the GMMG Myeloma Registry Following the Randomized Phase III GMMG-HD6 Trial

中文标题：基于GMMG骨髓瘤数据库的随机、3期GMMG-HD6试验的新诊断多发性骨髓瘤患者的长期随访分析——无进展生存期和总生存期

研究背景

多发性骨髓瘤（MM）治疗的进展显著改善了预后。然而，MM的预后因风险因素和治疗反应而异。德国Myeloma Multicenter Group（GMMG）多发性骨髓瘤数据库收集了多个试验的长期随访数据（例如GMMG试验：MM5/HD6/HD7）。本研究基于GMMG HD6试验数据库进行长期随访分析。

研究方法

多发性骨髓瘤数据库于2022年12月8日启动，目前有35个GMMG中心参与。注册中的第一个长期随访数据集是GMMG-HD6试验，该试验为一项III期试验，研究抗SLAMF7单克隆抗体elotuzumab与标准诱导和巩固治疗（lenalidomide、bortezomib和地塞米松（RVd））联合应用于可移植患者的新诊断MM患者的疗效。主要目标是在随机分组后，确定四种治疗策略在新诊断的可移植性多发性骨髓瘤患者中无进展生存期（PFS）最优。评估的次要终点包括总体生存期（OS）、随访时间、死亡原因、首次进展后自由治疗时间和首次复发的治疗。死亡原因的系统分类采用了MM的病因分类法（Mai et al., 2018）和MedDRA术语。

研究结果

从2015年6月到2017年9月，共有564例患者纳入GMMG-HD6试验，其中50例患者因各种原因（如失访、撤回知情同意或医生决定）未能纳入登记。436例患者进入了登记。本次分析的截止日期为2023年12月31日。估算的中位随访时间为85个月，95%置信区间（CI）为[84.2; 86.4]。四个治疗组之间的PFS在统计上没有显著差异（p=0.90，log-rank检验），5年估算的PFS比率为52.0%（95% CI：43.7% - 61.8%）、56.3%（95% CI：48.4% - 65.5%）、48.0%（95% CI：39.6% - 58.1%）和53.8%（95% CI：45.6% - 63.5%），分别对应RVd/R、RVd/E-R、E-RVd/R和E-RVd/E-R组。四个治疗组之间的进展时间（TTP）在统计上没有显著差异（p=0.92，Gray检验）。

在559例患者中，至截止日期有135例患者死亡。四个治疗组之间的OS在统计上没有显著差异（p=0.50，log-rank检验）。在任一组中未达到中位OS。死亡原因被归类为四个类别：67%（n=90）为MM依赖性死亡原因，9.5%（n=13）为MM非依赖性死亡原因，9.5%（n=13）不能归因于（1）（2），14%（n=19）未知。在66%（n=90）MM依赖性（1）死亡原因中，66.7%（n=60）为MM进展相关（1A），23.3%（n=21）为MM治疗相关（1B），10%（n=9）无法归因于（1A）/（1B）（1C）。其中，58%（n=53）依赖性死亡疾病的最常见原因为病情进展和感染（n=24，26.4%）。MM治疗相关的死亡原因（1B）的独特感染为14%（n=13）。MM非依赖原因的死亡（COD（2）-（4））为46例（34%），感染30.4%（n=14）是最常见的原因，随后是肿瘤（15.2%，n=7）和血管疾病（13%，n=6）。

首次复发后的治疗中，559例患者中有183例至少经历了一次复发。62.7%（n=89）患者在首次复发后接受了抗CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗（Daratumumab）的单药治疗或与免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂联用。22.4%的首次复发患者无需治疗，持续观察。未接受后续治疗的首次复发患者的中位观察时间为30个月。

结论

对HD6试验的长期随访确认，elotuzumab的加入并未改善无进展生存期或总体生存期。在长期随访中，大多数死亡（67%）为MM依赖，其中39%与MM进展相关，15%与MM治疗相关的感染有关。首次复发后的治疗显示出异质化的策略，其中62.7%的登记患者接受了抗CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗单药治疗或与不同的蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂联合应用。

参考文献

Anne-Valérie Keller, MSc et al, Long-Term Follow-up Analysis of Progression-Free and Overall Survival in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients from the GMMG Myeloma Registry Following the Randomized Phase III GMMG-HD6 Trial, Abstract #5140. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper194188.html

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