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【2024ASH抢先报】总体缓解率高达100%！CAR-T细胞治疗实现高危冒烟型MM治疗新突破

11月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自丹娜法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的Omar Nadeem博士团队领衔开展的一项新研究（摘要号：Oral 1027），探讨了CAR-T细胞治疗在高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）患者中的安全性和有效性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Early Safety and Efficacy of CAR-T Cell Therapy in Precursor Myeloma: Results of the CAR-PRISM Study Using Ciltacabtagene Autoleucel in High-Risk Smoldering Myeloma

中文标题：CAR-T细胞治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤的早期安全性和有效性：CAR-PRISM研究结果

研究背景

CAR-T细胞治疗在复发性多发性骨髓瘤（MM）中应用表现出了深度和持久的疗效，但仍有部分患者最终复发。本研究假设使用Ciltacabtagene Autoleucel（cilta-cel）作为一种BCMA靶向CAR-T细胞疗法，对高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）患者是安全且高度有效的。在HR-SMM中，患者肿瘤负担较低，基因组复杂性较少，免疫系统状态相对较好，这可能导致毒性降低，并在这一高风险前驱条件下实现更持久的缓解。另外，本研究是首次在前驱恶性疾病中无诱导治疗的情况下研究CAR-T细胞疗法的应用。

研究方法

本研究为一项II期单臂研究，考察cilta-cel在HR-SMM中的应用，HR-SMM根据Mayo/IMWG 20-2-20模型、IMWG风险评分≥9、危险FISH、疾病进展或PETHEMA标准进行定义。排除骨髓浆细胞增生率超过40%的患者。患者接受氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除（LD）后进行cilta-cel注射。首次治疗的6例患者组成了一组安全性试验队列，前3例患者按目标剂量0.5 x 10^6 CAR阳性T细胞/kg给药。如无剂量限制毒性（DLTs），接下来的3例患者将按标准目标剂量0.75 x 10^6 CAR阳性T细胞/kg给药。研究的主要目标是评估cilta-cel在HR-SMM中的安全性。次要目标评估疗效、MRD阴性率和无进展生存期。此外，相关研究将评估CAR-T细胞在注射后的体内增殖、持久性和活化特征，以及恶性细胞和肿瘤微环境的特征。

研究结果

在安全性试验中，6例患者接受治疗，平均随访时间为6个月（范围60天至1年）。患者的平均年龄为55岁（范围53-66岁），性别比例为3例女性和3例男性。患者病理类型包括 IgG（4）、轻链型（1）和 IgD（1）。在安全性试验中，未观察到任何剂量限制毒性。在0.5和0.75 x 10^6 CAR阳性T细胞/kg剂量的试验中，血液学毒性均为3级或以上，并且是短暂的，主要与淋巴细胞清除相关（中性粒细胞减少100%、贫血33%、血小板减少17%）。3级或以上的非血液学毒性包括（由于细胞因子释放综合征（CRS）而导致的）AST和ALT升高（17%）、高甘油三酯血症（17%）和淋巴细胞增多症（17%）。迄今为止，未观察到3级或以上的感染。

所有患者均经历低等级的细胞因子释放综合征（CRS）（67%的患者为1级，33%的患者为2级），未观察到高等级的CRS事件。4例患者接受了托珠单抗，2例患者接受了地塞米松。迄今为止，还没有ICANS（免疫效应相关神经系统综合症）、帕金森症或二次恶性肿瘤的发生。1例患者经历了自限性的1级面神经麻痹（Bell’s palsy），且在2周内恢复。1例患者因氟达拉滨引起4级免疫相关性血小板减少症，经地塞米松、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和romiplostim治疗后在2周内恢复。
所有患者的CAR-T细胞均经历了扩增，扩增峰值发生在注射后12-14天。通过流式细胞术检测到，扩增峰值时的CAR+T细胞绝对计数中位数为3.8 K/uL（范围0.7 – 30 K/uL）。CAR T细胞主要为 CD4+ 型，表现出效应记忆表型，并在2例患者中在3个月后仍可检测到。两个剂量水平下，CAR T细胞的扩增和持久性相似。

所有患者在第28天达到10^-6的MRD阴性，并且迄今为止在没有进展的情况下维持了MRD阴性。总体缓解率为100%，完全缓解率为50%，且反应随着时间的推移逐渐增强，这与MRD阴性情况下延迟的单克隆免疫球蛋白清除能力一致。

结论

本研究是首次在前驱癌症环境中研究CAR-T细胞治疗，其中cilta-cel作为一种无诱导治疗的主要疗法用于HR-SMM患者。安全性试验队列中未出现DLTs。CRS症状轻微，未观察到ICANS，且没有3级或以上感染跡象。所有患者均实现MRD阴性（10^-6），需要长期随访以确定这些反应是否能够持续。无诱导治疗的益处及潜在的长期缓解可能会对未来多发性骨髓瘤的治疗方案产生颠覆性影响。

参考文献

Omar Nadeem, MD et al, Early Safety and Efficacy of CAR-T Cell Therapy in Precursor Myeloma: Results of the CAR-PRISM Study Using Ciltacabtagene Autoleucel in High-Risk Smoldering Myeloma, Abstract #1027. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper202676.html

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责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

11月18日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

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赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

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