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【2024ASH抢先报】与观察等待相比，利妥昔单抗作为一线治疗可延缓晚期极低肿瘤负荷FL患者的疾病进展时间

11月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自日本东北大学研究生院的Noriko Fukuhara教授团队报告了Ⅲ期JCOG1411/Flora研究的更新数据（摘要号：Oral 338），探讨了观察等待对比利妥昔单抗作为晚期低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤（FL）患者一线治疗的疗效。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Randomized Phase Ⅲ Study of Watchful Waiting Vs. Rituximab As First-Line Treatment in Patients with Advanced Stage Low Tumor Burden Follicular Lymphoma: JCOG1411/Flora Study

中文标题：观察等待 vs. 利妥昔单抗作为晚期低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者一线治疗的随机Ⅲ期研究：JCOG1411/Flora研究

研究背景

虽然观察等待（WW）会增加不良临床事件的发生风险，包括进展为高肿瘤负荷（HTB），导致患者暴露于细胞毒性化疗和发生组织学转化（HT），但WW仍被认为是治疗低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤（LTB-FL）的一种合理的初始方法。基于既往研究结果（Ardeshna KM等人，Lancet Oncol.2014），利妥昔单抗单药治疗一直是LTB-FL的初始治疗选择。在临床实践中，利妥昔单抗适用于大多数初步观察到LTB-FL进展且不符合HTB的患者。然而，何时开始利妥昔单抗单药治疗的最佳时机仍不清楚。但假设在不进行初始观察的情况下尽早使用利妥昔单抗将使LTB-FL患者获益。基于此，研究者开展了一项随机Ⅲ期研究，以证实在未经治疗的晚期LTB-FL患者中，早期应用利妥昔单抗优于WW（JCOG1411/FLORA研究，UMIN000025187）。

研究方法

在本研究中，根据滤泡性淋巴瘤研究组（GELF）的标准，将LTB-FL分为两组：非常低的肿瘤负荷[最大肿块<5cm，≤两个淋巴结部位（每个≥3 cm），无渗出]，以及中等肿瘤负荷[以下一项或多项：最大肿块≥5cm但<7cm，3个结节部位（每个≥3cm），没有严重的渗出]，其被定义为符合利妥昔单抗给药标准。年龄为20~80岁且既往未经治疗的晚期极低肿瘤负荷FL（1-3A级）患者被随机分配到WW组或利妥昔单抗诱导治疗组[立即开始利妥昔单抗单药治疗（375 mg/m2，第1、8、15和22天）]。当肿瘤负荷处于中等水平时，在两臂重复进行利妥昔单抗单药治疗。主要终点是无事件生存（EFS）率，假设WW组的3年EFS率为50%,利妥昔单抗诱导治疗组的3年EFS率增加12%,样本量设定为每组145例患者，单侧α为5%,效能为80%,招募期为6.5年，招募完成后随访期为3年。

研究结果

2016年12月至2023年3月期间，来自日本54家医院的292例患者被随机分组：WW和利妥昔单抗诱导治疗组分别有148例和144例。基线特征如下（WW vs. 利妥昔单抗）：中位年龄，65 vs. 67岁；男性，44.6% vs. 40.3%；Ann Arbor阶段Ⅲ/Ⅳ，55.4/44.6% vs. 52.1/47.9%；和FLIPI低/中/高风险，分别为13.5/50.7/35.8% vs. 16.0/45.8/38.2%。2024年6月，JCOG数据和安全监测委员会通过预先计划的第二次中期分析，建议提前终止该研究。

所有患者的中位随访时间为2.5（0~6.9）年，利妥昔单抗诱导治疗组的EFS率显著优于WW组（HR 0.625；95%CI，0.425–0.918；P=0.0078 < 0.0123，α调整多重性）。详细的EFS事件主要是HTB和暴露于细胞毒性化疗。观察到HT事件数量不平衡（WW组n=18，而利妥昔单抗组n=9）。WW组的3年无进展生存率和总生存率分别为50.6%和98.4%，利妥昔单抗诱导组分别为49.6%和97.3 %。死亡人数没有观察到显著差异（每组n=7）。

总结

对于未经治疗的晚期极低肿瘤负荷FL患者，利妥昔单抗诱导已被证实可延缓疾病进展至 HTB和细胞毒性化疗的开始时间。建议早期使用利妥昔单抗作为此类患者的初始治疗方法。

参考文献

Noriko Fukuhara，et al; Randomized Phase Ⅲ Study of Watchful Waiting Vs. Rituximab As First-Line Treatment in Patients with Advanced Stage Low Tumor Burden Follicular Lymphoma: JCOG1411/Flora Study;https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper199868.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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